Азилект (Azilect)
Наименование: Азилект (Azilect)
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и гравировкой "GIL 1" на одной стороне.
1 таб. разагилина мезилат 1.56 мг, что соответствует содержанию разагилина 1 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, стеариновая кислота, тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический продукт - селективный ингибитор МАО типа В.
Противопаркинсонический продукт. Селективный необратимый МАО типа В, фермента, на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм допамина. Разагилин в 30-80 раз активнее в отношении МАО типа В, по сравнению с МАО типа А.
В результате ингибирующего действия продукта на МАО типа В в ЦНС повышается уровень допамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается при болезни Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неселективных ингибиторов МАО, продукт в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный эффект").
Всасывание
Разагилин быстро всасывается в последствии приема внутрь, Cmax в плазме крови достигается через 0.5 ч. Абсолютная биодоступность продукта в последствии единоразового введения составляет в пределах 36%. Пища не оказывает влияние на время достижения Cmax разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи Cmax и AUC снижаются на 60% и 20% соответственно.
Распределение
Фармакокинетика продукта имеет линейный характер в диапазоне доз 0.5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60% до 70%.
Метаболизм
Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, также двух других метаболитов - 3-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и 3-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм продукта осуществляется при участии изофермента 1A2 системы цитохрома Р450.
Выведение
Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы продукта выделяется в неизменном виде. T1/2 составляет 0.6-2 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
При печеночной недостаточности легкой степени может наблюдаться увеличение значений параметров AUC и Cmax на 80% и 38%, а у больных с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80% соответственно.
-
лечение болезни Паркинсона (в виде монотерапии или комбинированной терапии с продуктами леводопы).
Назначают по 1 мг 1 раз/сут как в виде монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно. Таблетки принимают вовнутрь независимо от приема пищи.
Перечисленные побочные эффекты встречались с частотой более 1/100, побочные эффекты, встречавшиеся с частотой 1/100 - 1/1000 указаны как не часто встречающиеся.
При монотерапии разагилином:
-
Со стороны ЦНС: головные боли, депрессия, головокружение, анорексия, судороги; не часто - нарушение мозгового кровообращения.
-
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспептические явления.
-
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, боль в области шеи. Дерматологические реакции: везикулобуллезная сыпь, контактный дерматит; не часто - карцинома кожи.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия; не часто - инфаркт миокарда.
-
Прочие: гриппоподобный синдром, лихорадка, лейкопения, ринит, общая слабость, конъюнктивит, дизурия, аллергические реакции.
При использовании вместе с леводопой:
-
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: дискинезия, мышечная дистония, анорексия, необычные сновидения, атаксия; не часто - нарушение мозгового кровообращения.
-
Со стороны пищеварительной системы: запор, рвота, боль в животе, сухость во рту.
-
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в области шеи, тендосиновит.
-
Дерматологические реакции: сыпь; не часто - меланома кожи.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия; не часто - стенокардия.
Прочие: случайные падения, снижение массы тела, аллергические реакции.
-
сопутствующая терапия петидином или другими ингибиторами МАО (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими продуктами должен быть не менее 14 дней);
-
умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B и C по шкале Чайлд-Пью);
-
совместная терапия с симпатомиметиками (эфедрин, псевдоэфедрин), другими деконгестантами, декстрометорфаном, также с лекарственными продуктами их содержащими;
-
феохромоцитома;
-
детский и подростковый возраст до 18 лет;
-
беременность;
-
период лактации (риск угнетения продукции молока на фоне торможения образования пролактина);
-
высокая восприимчивость к разагилину или любому из компонентов продукта.
С осторожностью назначают продукт при легкой печеночной недостаточности, при совместном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетином и флувоксамином), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, активными ингибиторами изоформы 1A2 цитохрома Р450.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности (класс B и C по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени.
Применение
Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает "тираминового синдрома" ("сырный эффект"), что позволяет пациентам без ограничений использовать в пище продукты, содержащие значимые количества тирамина (сыры, шоколад).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управление другими механизмами не проводилось.
Симптомы передозировки продукта Азилект сходны с таковыми при передозировке неселективными ингибиторами МАО (в т.ч. артериальная гипертензия, постуральная гипотензия).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
В связи с тем, что механизм действия разагилина связан с ингибированием МАО, его нельзя назначать одновременно с другими ингибиторами этого фермента из-за риска развития гипертонического криза.
При одновременном использовании разагилина с ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин), трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами возможно развитие "серотонинового синдрома", проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. По возможности, надлежит избегать комбинированного применения разагилина с подобными продуктами, а при надобности их одновременного применения надлежит предусмотреть повышенные меры предосторожности.
В связи с тем, что изоформа 1А2 фермента цитохром Р450 (CYP1A2) участвует в метаболизме разагилина, активные ингибиторы этого фермента (например, ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию продукта в плазме крови, что определяет осторожность при комбинировании таких лекарственных средств с разагилином. У больных с болезнью Паркинсона применение продуктов леводопы не дает воздействия на клиренс разагилина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С.
Период годности - 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Азилект (Azilect)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Азилект (Azilect)».
