Наименование: Азаран (Azaran)

Форма выпуска, состав и пачка

Порошок для приготовления раствора для инъекций от белого до желтовато-белого цвета.

1 фл. цефтриаксон (в форме цефтриаксона динатрия трисесквигидрата) 1 г.

Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения.

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки бактерий. Ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая таким образом перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки. Устойчив в отношении β-лактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамотрицательных аэробных бактерий: Aeromоnas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (в т.ч. штаммы, образующие β-лактамазы), Citrobacter spp., Enterobacter spp., (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marsescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mortiferum и Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

К продукту устойчивы метициллин-устойчивые штаммы Staphylococcus spp., штаммы Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis), Clostridium difficile, многие штаммы Bacteroides spp. (продуцирующие β-лактамазы).

Не гидролизуется R-плазмидными β-лактамазами, также большинством хромосомоопосредованных пенициллиназ и цефалоспориназ, может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. Приобретенная устойчивость некоторых штаммов обусловлена продуцированием β-лактамазы, инактивирующей цефтриаксон (цефтриаксоназы).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После в/м введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. После в/м введения Cmax достигается через 2-3 ч, при в/в введении - в конце инфузии.

При в/м введении цефтриаксона в дозе 500 мг и 1 г Cmax в плазме крови составляет 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соответственно, при в/в введении в дозе 500 мг, 1 г и 2 г - 82 мкг/мл, 151 мкг/мл и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч в последствии введения продукта в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита. Равновесное состояние устанавливается на протяжении 4 суток введения продукта.

Обратимое связывание с белками плазмы (альбуминами) составляет 83–95%. Vd составляет 5.78-13.5 л (0.12-0.14 л/кг), у малышей - 0.3 л/кг.

Выведение

Т1/2 составляет 6-9 ч. Плазменный клиренс – 0.58-1.45 л/ч, почечный клиренс – 0.32-0.73 л/ч. У взрослых пациентона протяжении 48 ч 50-60% продукта выводится почками в неизмененном виде, 40-50% экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных малышей через почки экскретируется в пределах 70% продукта. У новорожденных и у лиц пожилого возраста (в возрасте старше 75 лет), также у больных с нарушениями функции почек и печени Т1/2 значительно увеличивается.

У больных, находящихся на гемодиализе при КК 0-5 мл/мин, Т1/2 составляет 14.7 ч; при КК 5-15 мл/мин - 15.7 ч; при КК 16-30 мл/мин - 11.4 ч; при КК 31-60 мл/мин - 12.4 ч.

У малышей с менингитом Т1/2 в последствии в/в введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4.3-4.6 ч.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
• воспалительные заболевания ЖКТ и желчевыводящих путей (в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря);
• инфекции органов малого таза;
• перитонит;
• бактериальный менингит;
• бактериальный эндокардит;
• сепсис;
• острая и осложненная гонорея;
• болезнь Лайма;
• шигеллез;
• сальмонеллез.

Профилактика и лечение инфекционных в последствииоперационных осложнений.

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в.

Для взрослых и малышей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 1-2 г 1 раз/сут. Максимальная суточная доза для взрослых - 4 г.

Для новорожденных в возрасте до 14 дней доза составляет 20-50 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза 50 мг/кг.

Для малышей в возрасте от 15 дней и до 12 лет суточная доза составляет 20-80 мг/кг. Суточную дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии.

Продолжительность курса обычно не превышает 10 сут. Введение продукта надлежит продолжать на протяжении 2-3 дней в последствии нормализации температуры тела и исчезновения симптомов.

Для профилактики инфекций в в последствииоперационном периоде продукт вводят единоразово за 30-90 мин до начала операции в дозе 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения). При операционных вмешательствах на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение продукта из группы 5-нитроимидазолов.

При бактериальном менингите суточная доза составляет 100 мг/кг. Максимальная доза – 4 г 1 раз/сут. Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitidis, до 10-14 дней при менингите, вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae.

Детям при инфекции кожи и мягких тканей продукт назначают в суточной дозе 50-75 мг/кг массы тела 1 раз/сут или 25-37.5 мг/кг через 12 ч, но не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях другой локализации - в дозе 25-37.5 мг/кг через 12 ч, но не более 2 г/сут. При среднем отите продукт вводят в/м в дозе 50 мг/кг массы тела, но не более 1 г. При гонорее продукт вводят в/м единоразово в дозе 250 мг.

У больных с нарушениями функции почек коррекция дозы требуется только при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), в этом случае суточная доза цефтриаксона не обязана превышать 2 г.

Правила приготовления и введения раствора для инъекций

Для приготовления раствора для в/м инъекций 1 г продукта растворяют в 3.5 мл 1% раствора лидокаина хлорида. Вводят глубоко в большую мышечную массу. Не надлежит вводить более 1 г в одну мышцу. Следует помнить, что раствор лидокаина хлорида нельзя вводить в/в.

Для приготовления раствора для в/в введения 1 г продукта растворяют в 9.6 мл стерильной воды для инъекций. Раствор вводят медленно на протяжении 2-4 мин.

Для приготовления раствора для в/в инфузии 2 г продукта растворяют в 40 мл одного из растворов, не содержащих кальций (0.9% раствора натрия хлорида, 0.45% раствора натрия хлорида и 2.5% декстрозы, в 5% растворе декстрозы, в 10% растворе декстрозы, 6% растворе декстрана и 5% растворе декстрозы, 6-10% растворе гидроксиэтилированного крахмала). Продолжительность в/в инфузии – не менее 30 мин.

Свежеприготовленные растворы цефтриаксона стабильны на протяжении 6 ч при комнатной температуре и на протяжении 24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°С.

Побочное действие

• Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
• Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, гематурия, гиперкреатининемия, увеличение содержания мочевины.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, метеоризм, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, псевдохолелитиаз (сладж-синдром), дисбактериоз, боль в животе, увеличение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.
• Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, гемолитическая анемия.
• Со стороны свертывающей системы крови: носовые кровотечения, увеличение (уменьшение) протромбинового времени.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, экссудативная многоформная эритема, лихорадка, отеки, эозинофилия, анафилактический шок, сывороточная болезнь, бронхоспазм.

Прочие: суперинфекция (в т.ч. кандидоз).

Местные реакции: при в/в введении - флебиты, болезненность по ходу вены; при в/м введении - болезненность в месте введения.

Противопоказания 

• высокая восприимчивость к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам и карбапенемам.

Внимание!
Перед применением медикамента "Азаран (Azaran)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Азаран (Azaran)».