Наименование: Адельфан-Эзидрекс (Adelphane-esidrex)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки 1 таб. резерпин 100 мкг дигидралазина сульфат (гидратированный) 10 мг гидрохлоротиазид 10 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.

Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.

Фармакологическое действие

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени.

Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при всем этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается на протяжении длительного времени.

Дигидралазина сульфат - артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и сокращает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, сокращает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса. Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса.

Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У заболевших с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается в последствии единоразового применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема вещества вовнутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются на протяжении 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон.

При долгом использовании гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сберегается небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Фармакокинетика

Всасывание

Резерпин быстро всасывается в последствии приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%. Дигидралазин быстро всасывается в последствии приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина. Гидрохлоротиазид в последствии приема внутрь всасывается на 60-80%. Tmax в плазме крови - 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный Vd резерпина составляет примерно 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови привышает более 96% (альбумины и липопротеины). Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови - 40-70%. Vd в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота. Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования. Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 в α-фазе составляет 4.5 ч; T1/2 в β-фазе - 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет примерно 245 мл/мин. В течение первых 96 ч в последствии приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% - через кишечник, преимущественно в неизмененном виде. T1/2 неизмененного дигидралазина составляет примерно 4 ч. Общий клиренс составляет примерно 1450 мл/мин. После приема внутрь в пределах 46% принятой дозы выводятся на протяжении 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 в α-фазе составляет 2 ч, T1/2 в β-фазе - в пределах 10 ч. У больных с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых заболевших и заболевших с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых заболевших, по-видимому, связано со снижением функции почек. У заболевших циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых заболевших и заболевших с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых заболевших с нормальной функцией почек.

У заболевших с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У заболевших с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что однако компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Показания

• артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Препарат принимают во время еды и запивают водой. Дозу продукта надлежит подбирать индивидуально.

Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще чем через через 2-3 недели) повышать, в зависимости от ответа заболевшего на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таб. Максимальная суточная доза - 3 таб. Кратность приема продукта - 2-3 раза/сут.

Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, надлежит пересмотреть лечение и, возможно, перейти на продукт другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор медленных кальциевых каналов, ингибитор АПФ).

У заболевших пожилого возраста, также у заболевших с нарушением функции печени разовую дозу продукта или интервал между его назначениями надлежит устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.

Побочное действие

Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же продуктов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов продукта.

Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более чем у 10% больных; понятие "иногда" - у 1-10%, понятие "не часто" - у 0.001-1%, понятие "в отдельных случаях" - менее чем у 0.001% больных.

Резерпин

• Со стороны ЖКТ: иногда - диарея, сухость во рту, увеличение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; не часто - тошнота, рвота, увеличение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях - желудочно-кишечное кровотечение.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая брадикардия, отеки; не часто - аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях - обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.
• Со стороны органов дыхания: иногда - отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях - носовое кровотечение.
• Со стороны ЦНС: иногда - головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, высокая утомляемость; не часто - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях - отек головного мозга.
• Со стороны мочеполовой системы: не часто - нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях - дизурия, гломерулонефрит.
• Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - увеличение массы тела; не часто - увеличение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях - набухание молочных желез.
• Со стороны органов чувств: иногда - затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях - нарушения слуха.
• Прочие: не часто - экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях - пурпура, анемия, тромбоцитопения.

Внимание!
Перед применением медикамента "Адельфан-Эзидрекс (Adelphane-esidrex)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Адельфан-Эзидрекс (Adelphane-esidrex)».