Наименование: Волчанка системная красная

Волчанка системная красная

Системная красная волчанка (СКВ)— диффузное болезнь соединительной ткани аутоиммунной природы с образованием широкого спектра аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов, вызывающих повреждение тканей и нарушения функций органов. Типичны поражения кожи, слизистых оболочек, ЦНС, почек и крови. Аутоиммунную природу заболевания подтверждают определением антинуклеарных AT(АНАТ) в крови и обнаружением фиксированных иммунных комплексов в тканях.Частота. 0,02—0,04% населения. Преобладающий возраст— 20—40 лет. Преобладающий пол — женский (8—10:1). Этиология

Факторы окружающей среды. Существует мнение, что вирусы, токсические вещества и ЛС могут быть причиной развития СКВ, однако убедительных доказательств не получено. Теоретически вирусы способны вызывать изменения во взаимодействиях лимфоцитов и влиять на проявления заболевания (к примеру, взаимодействие с CD4+- и С08

-клетками оказывает влияние на функцию В-лимфоцитов). Ультрафиолетовое облучение способно изменить антигенные свойства ДНК

Генетические факторы. Исследования семейных случаев заболевания и исследования близнецов позволяют предположить генетическую предрасположенность к СКВ. Болезнь часто появляется в семьях с недостатком отдельных компонентов комплемента. Аг HLA-DR2 и HLA-DR3 у заболевших СКВ отмечают намного чаще, чем в общей популяции

Аутоиммунитет. Утрату толерантности к аутоантигенам считают центральным звеном патогенеза СКВ. У больных обнаруживают тенденцию к выработке аутоантител, повышенной активности В-лимфоцитов и дисфункции Т-лимфоцитов. Эта тенденция не связана с Аг главного комплекса гистосовместимости

Гормональные влияния. СКВ развивается в основном у женщин детородного возраста, но гормональные факторы, вероятно, больше влияют на проявления заболевания, чем на его возникновение. Считают, что эстрогены усиливают, а андрогены тормозят выработку AT.

Патогенез. Все клинические проявления СКВ— следствие нарушений гуморального и клеточного иммунитета.

Иммунные комплексы. Циркулирующие комплексы Аг-АТ фиксируются в кровеносных сосудах и почечных клубочках, приводя к повреждению тканей. Эти комплексы считают характерным признаком активности заболевания, а их размеры, растворимость, концентрация и способность к фиксации комплемента определяют отложение комплексов в тканях организма.

Длительная циркуляция иммунных комплексов приводит к потере вероятности к их удалению. СКВ чаще наблюдают у лиц с дефектным геном С4а компонента комплемента,

Образуемые аутоантитела вызывают всевозможные патологические нарушения

Спектр образуемых AT — АНАТ, анти-ДНК, анти-Sm (к полипептидам коротких ядерных РНК), анти-RNP (к полипептидам рибонуклеопротеидов), анти-Ro (к РНК-полимеразе), анти-La (к протеину в составе РНК), антигистоны, антикардиолипин (к фосфоли-пидам), антиэритроцитарные, антитромбоцитарные, антилимфоци-тарные, антинейрональные

Повреждение тканей. AT к эритроцитам, лейкоцитам и тромбоцитам приводят к иммунным цитопениям

Клеточная дисфункция. AT к лимфоцитам нарушают функцию и межклеточные взаимодействия; антинейронные AT, проникая через ГЭБ, повреждают нейроны

Образование иммунных комплексов. Комплексы AT и нативной ДНК способствуют возникновению аутоиммунного поражения почек у заболевших СКВ.

Патологические клеточные реакции

Гиперактивация В-лимфоцитов

Уменьшение соотношений Т-хелперы/Т-индукторы и Т-супрессоры/цитотоксические клетки

Замедление элиминации иммунных комплексов вследствие наследственных и приобретённых дефектов рецепторов макрофагов.

Патоморфология

Характерные микроскопические изменения

Гематоксилиновые тельца. В очагах повреждения соединительной ткани определяют аморфные массы ядерного вещества, окрашиваемые гематоксилином в пурпурно-синий цвет. Нейтрофилы, поглотившие такие тельца и vitro, называют LE-клетки

Фибриноидный некроз. Иммунные комплексы в соединительной ткани и стенках сосудов, состоящие из ДНК, AT к ДНК и комплемента, окрашиваются (как и фибрин) эозином, образуя картину фибриноидного некроза

Феномен луковичной

шелухи наблюдают в сосудах селезёнки заболевших СКВ с характерным периваскулярным концентрическим отложением коллагена.

Изменения в тканях

Кожа. При незначительных повреждениях кожи наблюдают лишь неспецифическую лимфоцитарную инфильтрацию. В более тяжёлых случаях происходит отложение иммуноглобули-нов, комплемента и возникает некроз(область дермоэпидермально-го соединения). В области классических дискоидных участков обнаруживают фолликулярные пробки, гиперкератоз и атрофию эпидермиса. Встречают и повреждения стенок мелких сосудов кожи

Почки. Отложения иммунных комплексов в почках способны вызывать всевозможные воспалительные изменения. Характерный кардинальный признак поражения почек при СКВ — периодическое изменение гистологической картины нефрита в зависимости от активности заболевания или проводимой терапии

Мезангиальный нефрит (возникает вследствие отложения иммуноглобулинов) считают наиболее частым поражением почек при СКВ

Очаговый пролиферативный нефрит характеризуется вовлечением лишь сегментов клубочков в меньше чем 50% клубочков

Диффузный пролиферативный нефрит протекает с клеточной пролиферацией большинства сегментов клубочков в более чем 50% клубочков

Мембранозный нефрит -следствие отложения иммуноглобулинов в эпителии и периферических капиллярных петлях без пролиферации клеток клубочков, хотя у части заболевших встречают комбинации пролиферативных и мембранозных изменений

Интерстициальное воспаление может возникать при всех описанных выше нарушениях

ЦНС. Наиболее типичны периваскулярные воспалительные изменения сосудов среднего калибра (хотя вероятно поражение сосудов крупного калибра), микроинфаркты и микрокровоизлияния, не всегда коррелирующие с находками при КТ, МРТ и неврологическом обследовании

Васкулит. Повреждение тканей при СКВ происходит вследствие воспалительных, иммунокомплексных поражений капилляров, ве-нул и артериол

Часто появляются неспецифический синовит и лим-фоцитарная мышечная инфильтрация. Не не часто возникает абактери-альный эндокардит, протекающий в типичных случаях без симптомов.

Клиническая картина

Поражение кожи

Дискоидное поражение — очаги напоминают по форме монеты с гиперемированными краями, атрофией в центре и депигментацией

Нодулярное волчаночное поражение кожи

Эритематозный дерматит носа и скул по типу бабочки (эритема на щеках и в области спинки носа)

Фотосенсибилизация — кожные высыпания в результате нетрадиционной реакции на солнечный свет

Алопеция (генера-лизованная или очаговая)

Поражения кожи, обусловленные васкулитом: панникулит, крапивница, микроинфаркты, сетчатое ливедо (древовидный рисунок на коже нижних конечностей вследствие венулита).

Поражение слизистых оболочек: хейлит, эрозии.

Поражение суставов

Артралгии

Симметричный неэрозивный артрит без деформаций. В синовиальной жидкости лейкоцитов не более 2,0×1О9/л, нейтрофилов меньше 50%

Артропатия (синдром Жакку) со стойкими деформациями возникает за счёт вовлечения связок и сухожилий, а не вследствие эрозивного артрита.

Поражение мышц

Миалгии

Миозит

Глюкокортикоидная миопатия.

Поражение лёгких

Плеврит — шум трения плевры, выпот и значительное ограничение подвижности диафрагмы

Пнев-монит — инфильтраты при СКВ двусторонние, летучие и не не часто сопровождаются кровохарканьем

Лёгочная гипер-тёнзия при изолированном поражении лёгочных артерий.

Поражение сердца

Перикардит

Эндокардит Либмана- Сакса может сопровождаться эмболиями, нарушениями функции клапанов и присоединением инфекции

Миокардит с нарушениями проводимости, аритмиями и сердечной недостаточностью

Вальвулит при антифосфолипидном синдроме

При остром прогрессирующем течении СКВ возможен васкулит коронарных сосудов, однако основная первопричина ИМ у заболевших СКВ — атеросклероз вследствие длительной терапии глюкокортикоидами.

Поражение почек

Очаговый нефрит

Мембранозный, мезангиомембранозный гломерулонефрит

Мезангиокапилляр-ный, мезангиопролиферативный гломерулонефрит

Фибро-пластический.

Поражение ЖКТ

Ослабление перистальтики пищевода

Изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки

Увеличение печени без существенного нарушения функций

Интестинальный васкулит может сопровождаться инфарктами кишечника, перфорациями и кровотечениями.

Поражение ЦНС — у 50% больных появляются очаговые или диффузные нарушения

Генерализованные проявления — депрессия, психозы, нарушения познавательных способностей и судороги. У некоторых заболевших возникновение психозов связывают с появлением AT к рибосомальному Р-белку

Возможны гемипарезы, дисфункции черепных нервов, миелиты и нарушения движений. Даже серьёзные неврологические проявления заболевания могут спонтанно исчезнуть

Краниальная невропатия

Периферическая невропатия (синдром Гийена-Баррё, множественные мононевриты)

Хорея.

Синдром Шёгрена

Синдром Рейно

Антифосфолипидный синдром

Лимфаденопатия, спленомегалия

Методы исследования

Кровь. Часто выявляют анемию (как при острых, так и при хронических вариантах течения СКВ). Антилейкоцитарные AT вызывают развитие аутоиммунной лимфопении, реже -нейтропении. AT к тромбоцитам способствуют развитию острой или хронической иммунной тромбоцитопении. Увеличение СОЭ считают характерным признаком СКВ, коррелирующим с активностью заболевания

Увеличение СРВ не характерно

Обнаружение АНАТ, AT к ДНК, AT к РНК-полимеразе, протеину, входящему в состав РНК

Обнаружение в крови LE-клеток (лейкоциты, фагоцитировавшие ядерный материал)

Ложноположительная реакция фон Вассермана у больных с антифосфолипидным синдромом (см. Синдром антифос-фолипидный)

Показатели коагуляции. AT к фосфолипидам способны воздействовать на свёртывание крови, вызывая увеличение показателя тромбопластинового времени. Несмотря на это, у больных с подобными нарушениями выше риск возникновения тромбозов, чем кровотечений

Специальные методы исследования — биопсия почек, рентгенологическое исследование органов грудной полости, эхокар-диография.

Клинико-иммунологические формы СКВ

СКВ у пожилых больных: кожный, суставной синдромы и поражение почек появляются реже, часто развиваются синдром Шёгрена, поражение лёгких, периферические невропатии. Часто обнаруживают AT к РНК-полимеразе

Неонатальная СКВ у малышей, родившихся от матерей, заболевших СКВ: эритематозная сыпь, полная АВ блокада, гемолитическая анемия; серологический маркёр — AT к РНК-полимеразе

Подострая кожная красная волчанка характеризуется выраженным дерматитом, обусловленным фотосенсибилизацией. Чаще возникает у мужчин. Характерны

полиартрит, серозит; обнаруживают AT к РНК-полимеразе (Ro-Ar) и протеину, входящему в состав РНК (La-Ar)

Серонегативная СКВ (отсутствуют АНАТ) клинически близка к подострой кожной, не часто происходит поражение почек.

Лечение:

Общая тактика

При умеренно выраженной и волнообразно текущей СКВ

При артралгии, лихорадке — НПВС (см. Артрит ревматоидный)

При поражении суставов и кожи -противомалярийные продукты (производные аминохинолина) t При тяжёлой форме СКВ (поражение почек, ЦНС, гематологические нарушения) — активная иммуносупрессивная терапия (глюкокортикоиды, цитостатики)

При СКВ любой тяжести в последствии угнетения воспалительного процесса назначают минимальные поддерживающие дозы глюкокортикоидов или прочих веществ (дозу подбирают, постепенно снижая её на 10% через 1—4 нед)

Симптоматическая терапия: продукты, улучшающие мозговое кровообращение и метаболизм клеток головного мозга (кавинтон, ноотропил, церебролизин), противосудорожные продукты, транквилизаторы t Больным противопоказана инсоляция. Лекарственная терапия

Аминохинол новые производные

Плаквенил (гидроксихло-рохин) от 200—400 мг/сут до 200 мг 2 р/нед, или

Хлоро-хин от 250 мг/сут до 250 мг 2 р/нед.

Глюкокортикоиды

Преднизолон 1 мг/кг/сут внутрь в течение 4—6 нед с постепенным снижением дозы до поддерживающей (5—7,5 мг/сут). При гломерулонефрите, острых церебральных нарушениях, гемолитическом кризе дозу повышают до 80—100 мг/сут. Улучшение традиционно начинается через 4—12 нед.

При активном люпус-нефрите, гематологическом кризе, острых нейропсихических расстройствах как дополнение к систематическому приёму преднизолона — пульс-терапия; метилпреднизолон 1 г в/в капельно в течение 30 мин три дня подряд; вероятно повторение инъекций ежемесячно в течение 3—6 мес. После проведения пульс-терапии дозу преднизолона надлежит снижать медленно во избежание уменьшения клубочковой фильтрации.

Иммунодепрессивные продукты (всегда в сочетании с глю-кокортикоидами) — при активном люпус-нефрите, генера-лизованном васкулите (поражениях лёгких, ЦНС, язвенных поражениях кожи), резистентности к глюкокортикоидам.

Азатиоприн nbsp;2,5 мг/кг/сут внутрь.

Циклофосфамид (циклофосфан) 1,0—4,0 мг/кг/сут внутрь.

При активном люпус-нефрите, генерализованном васкулите высокоэффективна сочетанная пульс-терапия: 1 000 мг циклофосфана и 1 000 мг метилпреднизолона с в последствиидующим введением в последствииднего в течение ещё 2 дней. После окончания сочетанной пульстерапии циклофосфан применяют по 200 мг/нед в течение 3—6 мес в сочетании с преднизолоном по 20—25 мг/сут.

Хлорбутин 0,1—0,2 мг/кг/сут.

Сочетание азатиоприна 100мг внутрь каждый день и циклофосфана 1 000 мг в/в 1 раз в 3 мес (при люпус-нефрите).

При рефрактерной тромбоцитопении — даназол 10—15 мг/кг/сут.

При резистентной к лечению СКВ, выраженной тромбоцитопении — иммуноглобулин 0,4 г/кг/сут в/в в течение 5 дней.

При интеркуррентных вирусных или бактериальных инфекциях — рекомбинантные интерфероны в течение 3—6 мес.

При синдроме Рейно - см. Синдром Рейно.

При антифосфолипидном синдроме - см. Синдром анти-фосфолипидный.

При нарушении функций почек — гемодиализ.

При резистентном к лечению гломерулонефрите или генерализованном васкулите — плазмаферез и гемосорбция курсами по 6—8 процедур дополнительно к иммуносупрессивной терапии.

Особенности течения при беременности

Частые спонтанные выкидыши свидетельствуют о наличии антифосфолипидного синдрома

Обострения СКВ чаще появляются в 1 триместре и в первые 6 нед в последствии родов. Если отсутствуют тяжёлые поражения сердца и почек, а течение СКВ контролируемо, беременность заканчивается благополучно

Не противопоказано назначение глюкокортикоидов. Неона-тальная СКВ развивается не часто.

См. также Артрит ревматоидный, Волчанка, Волчанка дискоидная красная. Синдром антифосфолипидный, Синдром Рейно Сокращения

АНАТ — антинуклеарные антитела

СКВ — системная красная волчанка. МКБ. М32 Системная красная волчанка Литература. 34: 653—661