Наименование: Болезнь альцхаймера

Болезнь альцхаймера

Болезнь Альцхаймера— первичное дегенеративное болезнь головного мозга, возникающее традиционно в последствии 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности. Различают раннее (до 65 лет — тип II) и позднее (в последствии 65 лет — тип I) начало заболевания. Диагноз устанавливают на основании клинической картины в последствии исключения всех клинически сходных заболеваний. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибрил-лярных сплетений.Частота заболевания Альцхаймера значительно увеличивается с возрастом, поражая 0,02% лиц 30—59 лет, 0,03%— 60—69 лет, 3,1% -70-79 лет, 10,6% — 80—89 лет. Преобладающий пол — женский. Этиология. Полагают, что основное значение имеет генетическая предрасположенность

Семейный анамнез — 50% случаев

Мутации. При заболевания Альцхаймера найдены повреждения следующих генов

Предшественник белка А4 амилоида р (104760, 21q21.3-q22.05, ген АРР, 6 дефектных аллелей, R)

Аполипопротеин Е(107741, I9ql3.2, генАРОЕ, R)

ЛД2(от: AlzheimerDisease, 104310. 19cen-ql3.2,R)

Пресенилин-1 (104311, 14q24.3, ген PSENl [AD3], R)

Пресени-лин-2 (600759, Iq3l-q42, ген PSEN2 [AD4, STM2].R) МД5(*602096, хр. 12)

ВМН(блеомицин гидролаза, 602403, 17qll.2, предрасположенность к развитию заболевания Альцхаймера)

Дефекты митохондри-альной ДНК найдены примерно у 50% заболевших (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование).

Факторы риска

Достоверные 4 Пожилой возраст (в последствии 65 лет частота случаев утраивается через 10 лет)

Болезнь Альцхаймера в семейном анамнезе

Наличие дефектного аллеля Е4 гена аполипо-протеина Е

Синдром Дауна

Возможные

ЧМТ в анамнезе

Заболевания щитовидной железы в анамнезе

Возраст матери старше 30 лет при рождении ребёнка

Депрессивные эпизоды в анамнезе

Низкий уровень образования

У некурящих риск возникновения заболевания выше, чем у курящих

Спорные

Частые стрессовые ситуации

Высокое содержание алюминия в питьевой воде

Алкоголь

Монотонная работа нетворческого характера

ЛС (НПВС, эстрогены, назначаемые при менопаузе) могут снижать риск заболевания болезнью Альцхаймера.

Патогенез. Болезнь Альцхаймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез: все известные генные повреждения модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При заболевания Альцхаймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки— отложения В-Амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитоскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при заболевания Альцхаймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего волокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, в особости холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию.

Диагностические критерии

Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение

Деменция

Расстройства памяти. На ранних стадиях заболевания характерна фиксационная амнезия; в дальнейшем нарушается как кратковременная, так и долговременная память. Возможны конфабуляции

Снижение интеллекта

Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипность мышления, снижение уровня суждений)

Нарушение высших корковых функций (афазия, апраксия, алексин, аграфия, акалькулия, агнозия)

Снижение критики к своему психическому состоянию. На ранних стадиях заболевания критическое отношение частично сберегается, вследствие чего возможны развитие депрессии, суицидальные тенденции

Изменения личности — заострение или разрушение преморбидных черт характера

Дезориентация в месте, времени, собственной личности (проявляется на ранних стадиях заболевания)

Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, неугомонности, суетливости, неусидчивости

Социально-трудовая дезадаптация

Исключение соматических заболеваний, сопровождающихся синдромом деменции

Отсутствие связи расстройств с каким-или другим психическим заболеванием

Заболевание может сопровождаться делирием, бредом, галлюцинациями

Возможные поздние признаки — судорожные припадки, мышечные клонические судороги, экстрапирамидные нарушения.

Методы исследования

Лабораторные

Кровь (развёрнутый клинический и биохимический тесты крови, содержание витамина В|2 и фолиевой кислоты)

Исследование функции щитовидной железы

Реак-

ция фон Вассермана и тест крови на ВИЧ

Специальные

ЭКГ -исключают аритмии

ЭЭГ — диффузное замедление сигнала

КТ, МРТ — атрофия коры, увеличение полостей желудочков. Исключают нормотензивную гидроцефалию, инфаркты, субдуральные гематомы, опухоли

Определение увеличенного содержания В-Амилоида в цереброспинальной жидкости

Чрезмерное расширение зрачков при введении мидриатиков

Определение дефектного аллеля Е4 гена АроЕ. Дифференциальная диагностика

Заболевания ЦНС (церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, суб-дуральная гематома, нормотензивная гидроцефалия, опухоль мозга)

Системные заболевания (эндокринные расстройства и нарушения обмена)

Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты

Инфекции (ней-росифилис, туберкулёз, менингиты, вирусный энцефалит, ВИЧ-инфек-ция)

Гепатолентикулярная дегенерация

Саркоидоз. Исключение связи с другим психическим заболеванием

Депрессия

Шизофрения

Олигофрения.

Лечение. Специфического лечения нет. Следует использовать минимальное численность ЛС вследствие плохой переносимости.

Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

Такрин 10—40 мг 4 р/сут или амиридин 10—20 мг 1—3 р/сут. Длительность курсового лечения — не меньше 2 мес.

Антидепрессанты — при депрессивном синдроме

Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, тразодон).

Модуляторы глутаматергической системы (акатинол меман-тин 10 мг 2 р/сут в течение 2 мес).

Церебролизин 5—10 мл в/в в течение 20—25 дней.

Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофено-на) — при бредовых и галлюцинаторных расстройствах. Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных.

Карбамазепин 100 мг 2—3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии.

Не надлежит назначать ЛС с холиноблокирующей активностью (к примеру, ТАД, антигистаминные средства).

МКБ

FOO

Деменция при заболевания Альцхаймера (G30.-0

FOO.O

Деменция при заболевания Альцхаймера с ранним началом (G30.0+)

F00.1

Деменция при заболевания Альцхаймера с поздним началом (G30.1+)

F00.2

Деменция при заболевания Альцхаймера, атипичная или смешанного типа (G30.8+)

F00.9

Деменция при заболевания Альцхаймера неуточнённая (G30.9+)

MIM

104310 Болезнь Альцхаймера 2

104311 Болезнь Альцхаймера 3

104760 Болезнь Альцхаймера 1

107741 Позднее начало и спорадические случаи заболевания Альцхаймера

600759 Болезнь Альцхаймера 4

602096 Болезнь Альцхаймера 5 Литература. Hardy J: The Alzheimer family of diseases: many etiologies, one pathogenesis, PNAS94: 2095—2097,1997; Hutchin T, Cortopassi G: A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer disease. PNAS92: 6892—6895, 1995