Наименование: Синдром паранеопластический

Синдром паранеопластический

Многие карциномы сопровождаются развитием характерной симптоматики, непосредственно не определяемой самой опухолью,— паранеопластические синдромы. К ним относят синдромы эндокринные, гематологические и синдромы с признаками поражения ЦНС.Эндокринные паранеопластические синдромы. Самые частые и наиболее изученные паранеопластические процессы— эндокринные синдромы, возникающие в результате эктопической выработки гормонов. Многие опухоли продуцируют одновременно несколько гормонов, что ведёт к развитию множественных эндокринных паранеопластических синдромов. Критерии диагностики

Повышенное содержание гормонов

Понижение содержания гормонов в последствии удаления или иной терапии опухоли

Сохранение увеличенного содержания гормона в последствии удаления эндокринной железы, в норме вырабатывающей этот гормон

Артериовенозный градиент содержания гормонов вне сосудистого ложа опухоли. Примеры

Эктопическая секреция гормона роста может наблюдаться у заболевших с раковыми опухолями лёгкого и желудка, что приводит к гипертрофической лёгочной остеоартропатии. При медленно растущих карциноидах может сформироваться гигантизм внутренних органов.

Эктопическая продукция АКТГ — первый идентифицированный паранеопластический эндокринный синдром

Чаще эктопическую выработку АКТГ отмечают при мелкоклеточном раке

лёгкого и атипичных карциномах. Повышенное содержание кортизола находят у заболевших с аденокарциномой и крупноклеточным раком лёгкого, прочими карциноидными опухолями, тимомой, опухолями из клеток нервного гребня, медуллярным раком щитовидной железы. Клетки опухолей этих органов секретируют не только АКТГ, но и другие гормоны - СТГ, ТТГ, пролактин, гонадотропины, АДГ. Кроме того, в опухолях обнаружена секреция ПТГ, кальцитонина, простагландинов, кининов, эритропоэтина и других веществ

Синдром наблюдают значительно чаще в пожилом возрасте (традиционно в 50~70 лет), с одинаковой частотой у мужчин и женщин, что отличает его от заболевания Ицёнко-Кушинга и глюкостеромы (с. 273). Составляет 15% всех случаев гипер-кортицизма

Клиническая картина

Для большинства заболевших клиническая картина гиперкортицизма нехарактерна. У них отсутствует своеобразное ожирение, а напротив, часто развивается кахексия

Преобладающие симптомы -гиперпигментация кожи и слизистых оболочек (эффект АКТГ), выраженная в значительно большей степени, чем при заболевания Ицёнко-Кушинга, и прогрессирующая мышечная слабость

У большинства заболевших — гипокалиемия и метаболический алкалоз

Пациенты со сформировавшимся синдромом Ицёнко-Кушинга живут долго. При очень высоком уровне кортизола наблюдают стероидный диабет, артериальную гипертёнзию, отёки, мышечную слабость, ожирение, лунообразное лицо, атрофические полосы на коже

Реже находят нарушения психического статуса, выраженную утомляемость и анорексию, вызванные эффектом белковых фрагментов с опиатоподобными свойствами

Диагноз подтверждают увеличением содержания АКТГ >200 пг/мл, кортизола >40 мг% (без суточных колебаний) в плазме и отрицательным тестом угнетения секреции дексаметазо-ном. Обычно опухоль выявляют при рентгенографии органов грудной клетки. КТ или МРТ помогает выявить опухоли печени или поджелудочной железы

Лечение может быть патогенетическим и симптоматическим

Радикальное удаление опухоли — метод выбора, однако часто не может быть осуществлено из-за поздней топической диагностики и метастазирования. При неоперабельной опухоли применяют лучевую терапию, химиотерапию (осмотрительно) или их комбинацию f Применение химиотерапии может привести к летальному исходу в связи с наступлением карциноидно-го криза. Возможная причина — непереносимость противоопухолевых продуктов на фоне гиперкортицизма

Симптоматическое лечение ориентировано на ликвидацию нарушений электролитного баланса, белковой дистрофии и нормализацию углеводного обмена.

Гематологические синдромы. Возможна патология ростков крови, свёртывающей системы, циркулирующих Ig.

Паранеопластические синдромы ростков крови

Эритроци-тоз наблюдают при раке почки и гепатоме

Эритроцитарная аплазия (с. 44) — у 50% заболевших с полной эритроидной аплазией находят тимому

Аутоиммунная гемолитичес-кая анемия (с. 47) традиционно вызвана Ig, синтезируемыми клетками лимфомы или хронического лимфолейкоза

Микроан-гиопатическая гемолитическая анемия характерна для му-

цинпродуцирующих аденокарцином, особо раковых опухолей желудка (с. 47)

Лейкоцитоз наблюдают даже при отсутствии поражения костного мозга. Следует исключить другие возможные причины лейкоцитоза, в т.ч. инфекционные и любые прочие воспалительные процессы. Наиболее часто лейкоцитоз наблюдают при раковых опухолях желудка, лёгкого, поджелудочной железы, меланоме, опухолях ЦНС, лимфогранулематозе и крупноклеточной лимфоме

Тромбоцитоз наблюдается примерно у трети всех раковых заболевших. При наличии идиопатической тромбоцитемии надлежит назначать гидроксимочевину для снижения количества тромбоцитов

Тромбоцитопения зачастую бывает обусловлена побочными эффектами химиотерапии, поражением костного мозга или облучением, её также встречают при тяжёлой ми-кроангиопатической гемолитической анемии и ДВС. Синдром, напоминающий аутоиммунную тромбоцитопению, наблюдают при лимфогранулематозе, лимфоме, некоторых видах лейкоза и отдельных солидных опухолях. Данную разновидность идиопатической тромбоцитопенической пурпуры лечат глюкокортикоидами, спленэктомией или иммуно-депрессантами.

Первичное ДВС наиболее часто отмечают при муцинпроду-цирующих аденокарциномах (раковые опухоли поджелудочной железы, желудка, лёгкого, предстательной железы и толстой кишки) - см. Свёртывание внутрисосудистое дис-семинированное.

Синдромы при парапротеинемиях

Коагулопатия. У заболевших с множественной миеломой возможна клиника патологического гемостаза и увеличенного свёртывания крови (вследствие эффектов парапротеинов на обычные факторы свёртывания и рецепторы тромбоцитов). Парапротеины также могут подавлять агрегацию мономеров фибрина и действовать как ингибиторы фактора VIII. Развитие некупируемого кровотечения может потребовать применения плазмафереза в комбинации с химиотерапией

Повышенная вязкость. У заболевших с множественной миеломой и макроглобулинемией при вязкости сыворотки крови более 4,0 (по отношению к воде) могут возникать симптомы, свидетельствующие о понижении эффективности периферического кровотока (к примеру, головная боль, головокружение, носовые кровотечения, эпилептические припадки, ухудшение слуха, нарушения психики, ишемия миокарда). Лечение: плазмаферез для удаления парапротеинов, устранение дегидратации, а также специфическая терапия, направленная на устранение патологической пролиферации плазматических клеток. Паранеопластические синдромы с признаками поражения ЦНС наиболее часто наблюдают при мелкоклеточном раке лёгкого (лимбический энцефалит, подострая клеточная дегенерация, сенсомоторная невропатия, полимиозит или дер-матомиозит).

См. также Анемия гемолитическая ангиопатическая, Анемия гемолитическая аутоиммунная, Болезнь Ицёнко-Кушинга, Глюкостерома, Рак желудка. Рак лёгкого, Свёртывание внутрисосудистое диссеминированное, Синдром Ицёнко-Кушинга МКБ

Е27.0 Гиперсекреция АКТГ, не связанная с синдромом Ицёнко-Кушинга

G13.0

Паранеопластическая невромиопатия и невропатия