Наименование: Синдром дауна

Синдром дауна

Синдром Дауна— хромосомная болезнь, обусловленная три-сомией по хромосоме 21, как правило, вследствие нарушения расхождения хромосом во время мейоза яйцеклетки. Частота — 1 на 650 живорождённых (общая частота в популяции выше, учитывая, что свыше 2/3 поражённых плодов погибают внутриутробно). Частота увеличивается с материнским возрастом, что подтверждено данными амниоцентеза (особо резко в последствии 30 лет). Генетические аспекты (см. также Приложение 2. Наследственные заболевания: картированные фенотипы)

Трисомия 21: у 90—95% больных во всех клетках обнаруживают лишнюю 21 хромосому

Несбалансированная транслокация 21: у 5% больных длинное плечо 21 хромосомы транслоцировано на другую хромосому, как правило, на 14. Среди транслокационных трисомий 1/2 — вновь возникшие, 1 /2 — следствие сбалансированной транслокации у одного из родителей

Мозаичная трисомия 21: у 1—5% больных обнаруживают 2 и более популяции клеток: как правило, нормальную и трисомию 21 (клинические проявления традиционно меньше выражены). Патоморфология. После 20 лет у 100% больных в головном мозге обнаруживают бляшки, характерные для заболевания Альцхаймера.

Клиническая картина

Новорождённые и дети

Брахицефалия (100%)

Монголоидный разрез глаз (90%)

Эпикантус (90%)

Мышечная

гипотония (80%)

Макроглоссия (75%)

Пятна Брашфильда на радужке (50%)

Аномалии ушей

Сходящееся косоглазие

Широкая переносица

Маленький подбородок

Короткая шея

ВПС (до 30% малышей)

Дерматоглифика

Четы-рёхпальцевая ладонная складка

Отсутствие подошвенных завитков (подушечек пальцев стопы)

Сближение (вплоть до слияния) 2—3 сгибательных складок мизинца

Стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки

Отсутствие заднепроходного отверстия

Болезнь Хиршспрунга у 2—3% малышей

Задержка психомоторного развития (может не проявляться до 1 года)

Повышенная восприимчивость к инфекциям.

Взрослые. Большинство проявлений мягче, сберегается брахицефалия. У больных отмечают задержку познавательной функции (IQ — 40—45), хотя индивидуальность и коммуникабельность сохранены. После 35 лет развивается деменция, подобная заболевания Альцхаймера. Большинство больных способны к самообслуживанию. Некоторые имеют работу, хотя требуют опеки. У отдельных больных наблюдают аутические наклонности, небольшой процент больных невербален. Мужчины всегда бесплодны (отсутствует сперматогенез).

Диагностика

Исследование хромосомного набора (кариотипа) всегда нужно будет для исключения транслокаций

Учитывая частое сочетание с лейкозом — гематологические исследования ежегодно

Показано определение уровня тиреоидных гормонов (гипо-, гипертиреоз)

У малышей с пиурией и лихорадкой неясной этиологии — УЗИ брюшной полости для выявления аномалий мочевых путей

У всех малышей

эхокардиография (дефект межжелудочковой перегородки может

не проявляться при рождении).

Пренатальная диагностика

УЗИ:

Брахицефалия

Гипотелоризм

Избыточная шейная складка (16—29 нед гестации)

Увеличение переднезаднего размера воротникового пространства (10—14 нед гестации)

Умеренная вентрикуломегалия

ВПС

Гиперэхогенный кишечник

Атрезия двенадцатиперстной кишки

Неиммунная водянка плода

Умеренный гидронефроз

Укорочение конечностей

Гипоплазия средней фаланги мизинца

Биохимические показатели сыворотки матери

Снижение уровня сывороточного АФП меньше 50%

Повышение уровня ХГТ и неконъюгированного эстриола. Дифференциальный диагноз. Трисомия 22 и делеция короткого плеча 9 хромосомы могут клинически напоминать синдром Дауна, что требует обязательного исследования кариотипа.

Тактика ведения

Генетическое исследование и консультация

Исследование ССС. Хирургическое лечение. Коррекция ВПС.

Осложнения

Обструкция кишечника (свищи, аномалии кишечной трубки в 10% случаев)

Заболевания щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз в 5—8%)

Лейкоз (0,5%)

Болезнь Альцхаймера в старшем возрасте.

Течение и прогноз. Исход и длительность заболевания во многом зависят от присутствия ВПС. Ожидаемая длительность жизни уменьшена: 30% умирают на первом году жизни, 50% не доживают до возраста 5 лет, и только 8% выживают более 40 лет. У 1 /3 больных в первый год жизни развитие в пределах нормы, в в последствиидующем

лёгкие отклонения (замедление развития в последствии первого года жизни, умеренные отклонения речевой и познавательной функций). Желудочно-кишечные осложнения и сердечная недостаточность при ВПС могут начинаться внезапно. Гипотиреоз проявляется, как правило, через 6 мес в последствии рождения, типичный симптом — задержка роста. Возрастные особости. У 1 /3 больных старше 35 лет наблюдают клинические проявления заболевания Альцхаймера,

Профилактика

Пренатальное кариотипирование у женщин из группы риска

Низкое содержание АФП в сыворотке матери на 14—16 нед беременности (помогает выявить 1/3 случаев).

Синонимы

Трисомия 21

Трисомия G МКБ. Q90 Синдром Дауна МШ. 190685 Синдром Дауна

Примечание. Для обозначения заболевания ранее использовали термин монголизм. монголоидная идиотия.