Skip to Content

Недостаточность ферментов

Наименование: Недостаточность ферментов


Недостаточность ферментов

Синдромы врождённых нарушени
  • Синдромы развиваются вследствие нарушений структуры или функции ферментов или важных для функционирования фермента белков (к примеру, активаторов).
  • Мутации генов, кодирующих структуру ферментов (в подавляющем основной массе — аутосомно-рецессивные заболевания — р), — преобладающая первопричина врождённых нарушений обмена веществ.
  • Определённые этнические группы имеют повышенный риск специфических метаболических нарушений (к примеру, болезнь Тэя-Сакса часто встречается в популяции евреев Ашкенази и канадцев французского происхождения).
  • Метаболические врождённые нарушения могут сочетаться с избыточным накоплением вещества-предшественника, его токсических метаболитов или с недостатком веществ, необходимых для нормального метаболизма.
  • Заболеваемость, по оценке экспертов, всегда занижена (в первую очередь, из-за ошибок диагностики).
  • В этой статье приведён алфавитный список ферментов, для которых известны клинические проявления, возникающие вследствие наследуемой недостаточности ферментов. Коды ферментов (КФ) приведены по Enzyme Nomenclature (NC-IUBMB, Комитет по Номенклатуре Международного Союза по Биохимии и Молекулярной Биологии).
    • LCAT, см. Недостаточностьлецитин-холестерин ацилтрансферазыNADH-убихинон оксидоредуктаза митохондриального генома (КФ 1.6.5.3, 7 комплексов митохондриальной ДНК MTND1, MTND2, MTND3, MTND4, MTND4L, MTND5, MTND6; 516000-516007)
  • ген MTND1: невропатия зрительного трваЛёбера (535000), болезньАльцхаймера (104300), болезнь Паркинсона (168600)
  • ген MTND2: атрофия зрительного нерва Лебера
  • ген MTND4: атрофия зрительного нерва Лебера, синдром MELAS, билатеральная катаракта
  • гены MTND5 и MTND6: атрофия зрительного нерва Лебера.
    • Аденилат киназа (* 103000, КФ 2.7.4.3, 9q34.1, известно 3 фенотипа) экспрессируется в эритроцитах и скелетных мышцах. При дефекте эритроцитарной формы (генЛА7, р) развивается гемолитическая анемия. Известнтакже недостаточность мышечной формы (102990, миокиназа, R), приводящая к злокачественной гипертермии в последствии галотанового наркоза.

    Адениловой кислоты дезаминаза, см.

  • Аденозин монофосфат дезаминаза
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Аденилосукциназы недостаточность, см.

  • Аденилосукцинат лиаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Аденилосукцинат лиаза (* 103050, аденилосукциназа, КФ 4.3.2.2, 22ql3.1, ген ADSL, р). При недостаточности характерны выраженная задержка психомоторного развития, судорожные припадки, мышечная слабость. В крови, СМЖ повышенное содержание риботидов сукциниладенозина и сукци-ниламиноимидазол карбоксамида. У гомозигот тяжёлая форма аутизма (сукцинилпуринемический аутизм). Л-ра: Stone RL et al: A mutation in adenylosuccinate lyase associated with умственная отсталость and autistic features. Nature Genet. 1: 59—63, 1992.Аденин фосфорибозилтрансфераза (*102600, КФ 2.4.2.7, 16q24, ген APRT, не меньше десятка дефектных аллелей [но-сительство в пределах 0,1%, но значительно выше у японцев], р у европеоидов, R для аллеля APRT
  • J[apan]) катализирует реакцию: аденозинмонофосфат
  • дифосфат = аденин
  • 5-фос-фо-а-Д-рибозо-1-дифосфат. Недостаточность фермента приводит к развитию в почках камней из 2,8-дигидроксиаденина. Клинически: уролитиаз без гиперурикемии и подагры. Эффективны диета с низким содержанием пуринов и аллопури-нол. Без лечения развивается почечная недостаточность.
    • Лабораторно: камни из 2,8-дигидроксиаденина мягкие, коричнево-красные, но сероватые при высыхании; кристаллы в моче округлые, коричневатые. Синонимы: АМФ пирофос-форилаза, трансфосфорибозидаза. Л-ра: Engle SJ et al: Adenine phosphoribosyltransferase-deficient mice develop 2,8-dihydro-xyadenine nephrolithiasis. PNAS93: 5307—5312, 1996; Menardi С et al: Human APRT deficiency: indication for multiple origins of the most common Caucasian mutation and detection of a novel type of mutation involving intrastrand-templated repair. Hum. Mutat. 10: 251—255, 1997.

    5-Аденозил-?-гомоцистеин гидролаза, см.

  • Аденозилгомоцис-теиназа
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Аденозилгомоцистеиназа (* 180960, 5-аденозил-?-гомоцис-теин гидролаза, КФ 3.3.1.1, 20cen-ql3.1, ген SAHH, р) катализирует гидролиз 5-аденозил-/,-гомоцистеина до аденозина и L-гомоцистеина. Недостаточность фермента— одна из причин гиперметионинемии. Клиническая картина: лицевой дисморфизм, дефектные волосы и зубы, кардиомиопатия, отставание в умственном и двигательном развитии. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственной тирозинемии (276700), недостаточности цистатион р-синтетазы (236200) и метионин аденозилтрансферазы (250850). Л-а: Arredondo-Vega FX et al: Isozyme and DNA analysis of human S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (AHCYU/wi. Hum. Genet. 53:157—167,1989; Labrune P et al: Familial hypermethioninemia partially responsive to dietary restriction. / Pediat. 117: 220—226, 1990.

    Аденозин дезаминаза, см.

  • Недостаточность аденозиндезамина-зы
  • в Иммунодефициты
    • Аденозин монофосфат дезаминаза (адениловой кислоты дезаминаза, КФ 3.5.4.6, гены AMPD, R) существует в нескольких формах: М (мышечная,
  • 102770, 1р21-р13, ген AMPD1), L (печёночная, 102771, 1р21-р13, тенАМРО2), Е (эритроцитарная,
  • 102772, 2 изофермента, Hpl3-pter, ген AMPD3). Известны повреждения генов AMPD1 (недостаточность миоаденилат дезаминазы) и AMPD3 (клинические проявления эритроцитарной формы фермента не обнаружены)
  • Тип М (I) специфичен для скелетной и сердечной мышц. Недостаточность миоаденилат дезаминазы — наиболее частая первопричина метаболических миопатий (мышечная слабость и подёргивания в последствии физической нагрузки)
  • Тип Е (III). Мутантные аллели широко распространены в Японии, Корее, Восточной Европе (носитель — каждый тридцатый житель). Л-ра. Morisaki Т et al: Molecular basis of AMP deaminase deficiency in skeletal muscle. PNAS 89: 6457—6461, 1992; Yamada Y et al: A point mutation responsible for human erythrocyte AMP deaminase deficiency. Hum. Moke. Genet. 3: 331—334, 1994.
    • Аденозинтрифосфатаза (* 102800, АТФаза, КФ 3.6.1.3, р, также R). Для недостаточности фермента характерна несфе-роцитарная гемолитическая анемия. При не частом дефекте эритроцитарной АТФазы в виде увеличенной активности (*#102900) развивается полицитемия.Аденозинтрифосфатаза (Сип-транспортирующая,
  • 300011, Xql2-ql3 rmATPJA, N). Дефекты а-полипептида приводят к развитию синдромов Менкеса (309400), врож-
    • дённой вялой кожи (300011) и Элерса-Данло-Русакова (304150, тип IX).

    Аконитаза. см.

  • Миопатий вследствие недостаточности сукцинат-дегидрогеназы и аконитазы
  • в статье Миопатий метаболические.
    • Активатор плазминогена (*173370, КФ 3.4.21.68, 8р12—8рП, ген PLAT)— сериновая протеаза, активирующая превращение плазминогена в плазмин. При недостаточности ® развивается тромбоэмболическая болезнь.р Аланин-оксоглутарат аминотрансфераза, см.
  • ГАМК трансаминаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Алании глиоксилат аминотрансфераза (КФ 2.6.1.44), см. Ок-салоз (nl).Алкилдигидроксиацетонфосфат-КоА синтетаза жирных кислот, см Хондродисплазия точечная (nl).Алкоголь дегидрогеназа, см. Алкоголизм. Альдолаза, см. Недостаточность альдолазы.

    Альдостерон синтетаза, см.

  • кортикостерон метил оксидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Аминоадипиновая семиальдегид синтетаза, см. Гиперли-зинемия (nl).

    Аминоацил-гистидин дипептидаза, см.

  • Карнозиназа
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Аминоацилаза, см. Болезнь Кэнэвэн (nl).

    у-Аминобутират трансаминаза, см.

  • ГАМК трансаминаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • 8-Аминолевулинат дегидратаза (* 125270, порфобилино-ген синтетаза, КФ 4.2.1.24, 9q34, ген ALAD, кофактор -цинк, несколько изоферментов, не меньше 7 мутантных аллелей, наследуемых как р, так и R). Гемолитическая анемия, острая порфирия, а также предрасположенность к отравлению свинцом— основная патология при недостаточности фермента. См. также
  • Биосинтез тема
  • в статье Порфирия.
    • 6-Аминолевулинат синтетаза (КФ 2.3.1.37) см. Анемии сиде-робластные, Порфирия.Аминометилтрансфераза (система катаболизма глицина, КФ 2.1.2.10), см. Глицин мия.Аргиназа, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Аргининосукцинат лиаза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Аргининосукцинат синтетаза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Арилсульфатаза (КФ 3.1.6.1 [сульфатаза в арил-сульфат сульфогид-ролаза]). см. Лейкодистрофия метахроматическая (арилсульфатаза А, КФ 3.1.6.8, 250100), Мукополисахаридозы (арилсульфатаза В, КФ 3.1.6.12,253200), Ихтиоз (арилсульфатаза С, КФ 3.1.6.2,308100),Jfo
  • -дродисплазия точечная (арилсульфатаза Е, 302950, см. nl), Сульфа-тидоз (множественная недостаточность сульфатаз, см. nl).

    • Арилэстераза, см.

  • Параоксаназа
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Ароматаза— фермент (* 107910, эстроген синтетаза, КФ 1.14.14.1,15q21.1, ген СКР79) из семейства цитохромов Р450 — в яичниках, плаценте, мышцах, печени, жировой ткани, мозге, волосяных фолликулах катализирует образование ароматическихС18 эстрогенов из С19 андрогенов (ароматизация)
  • Плацен-та.. Активность ароматазы критична для защиты женского плода от маскулинизации и матери от вирилизации
  • Недостаточность ароматазы (р): женский половой инфантилизм, первичная аменорея, при рождении — фенотип ложного гермафродитизма, поликистозные яичники
  • Увеличение активности ароматазы (SR, только у генетических мальчиков) -гинекомастия. Л-ра. Mullis РЕ et al: Aromatase deficiency in a female who is compound heterozygote for two new point mutations in the P450(arom) gene: impact of estrogens on hypergonadrotropic hypogonadism, multicystic ovaries, and bone densitometry in childhood. /. Clin. Endocr. Metab. 82: 1739—1745, 1997; Simpson ER et al: Expression of the CYP19 (aromatase) gene: an unusual case of alternative promoter usage. FASEB J. 11: 29—36, 1997.
    • N-Аспартил B-гликозаминидаза. см. Аспартилгликозаминурия. Аспартоацилаза, см. Болезнь Кэнэвэн(п1). АТФ синтетаза, см. Недостаточность ферментов дыхательной цепи. Ацетальдегид дегидрогеназа, см. Алкоголизм.N-Ацетил-а D-галактозаминидаза, см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.N-Ацетил-а-О-глюкозаминидаза (КФ 3.2.1.50), см.
  • мукополи-сахаридоз типа 111В
  • в Мукополисахаридозы.
    • N-Ацетилглутамат синтетаза (КФ 2.3.1.1, ген NAGS). При недостаточности фермента (*237310) развивается гиперам-мониемия.N-Ацетилглюкозаминил трансфераза II, см. Анемия дизэрит-ропоэтическая врождённая, тип II (nl).N-Ацетилглюкозамин-6-сульфатаза (КФ 3.1.6.14), см.
  • мукопо-лисахаридоз типа IIID
  • в Мукополисахаридозы.
    • Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов(*601690, 6р21.1-р12, ген PAFAH2). При недостаточности фермента (р) высок риск развития СКВ и тяжёлых форм бронхиальной астмы. У 4% японцев не экспрессируется один из аллелей.Ацетил-КоА ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.9, ацетил-КоА С-ацетилтрансфераза ацетоацетил-КоА тиолаза). Известно 2 формы ацетил-КоА ацетилтрансферазы
  • Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 1 (*203750, Ilq22.3-q23.1, генАСАТ1, 8 му-тантных аллелей, р). Основное проявление заболевания (дефект катаболизма изолейцина) — тяжёлый метаболический ацидоз, экскреция 2-метил-З-гидроксимасляной кислоты
  • Заболевание неточно называют: кетотиолазы недостаточность, р-кетотиолазы недостаточность, 3-оксотиолазы недостаточность
  • Л-ра. Fukao Т et al: Identification of three mutant alleles of the gene for митохондриальная acetoacetyl-coenzyme A thiolase: a complete analysis of two generations of a family with 3-ketothiolase deficiency. / Clin. Invest. 89: 474—479, 1992; Molecular studies of mitochondrial acetoacetyl-coenzyme A thiolase deficiency in the two original families. Hum. Mutat. 2: 214—220, 1993
  • Ацетил-КоА ацетилтрансфераза 2 (*100678, 6q25.3-q26, re
  • ACAT2, р). Характерно тяжёлое отставание в умственном развитии.
    • Ацетил-КоАатлюкозаминид N-ацетилтрансфераза (КФ 2.3.1.78), см.
  • Мукополисахаридоз типа IIIC
  • в Мукополисахаридозы.
    • Ацетил-КоА карбоксилаза (КФ 6,4.1,2) катализирует реакцию: АТФ
  • ацетил-КоА
  • НС03~ = АДФ
  • фосфат +
    • малонил-КоА. Известно 2 изоформы фермента: а- (*200350, 17q21, генЛСС/4) и0 (*601557, 12q24.1, генЛССй). Зарегистрирована недостаточность а-формы в виде гипотонической миопатии, множественных неврологических признаков и экскреции метаболитов гексаноевой кислоты. Л-ра: На J et al: Cloning of human acetyl-KoA carboxylase-p and its unique features. PNAS93: 11466-11470, 1996; UllrichCKet al: Assignment of acetyl-KoA carboxylase-p (ACACB) to human chromosome band 12q24.1 by in situ hybridization. Cytogenet. Cell Genet. 77: 176—177, 1997.N-Ацетилглюкозаминилфосфотрансфераза (КФ 2.7.8.17,4q21—4q23, ген GNPTA), см. Муколипидоз.Ацил-КоА дегидрогеназа, см. Дефекты ацил-КоА дегидрогеназ. Ацил-КоА оксидаза, см. Адренолейкодистрофия.Биотинидаза (*253260, КФ 3.5.1.12, Зр25, ген BTD, р). При дефектах гена возникает множественная недостаточность карбоксилаз. Клинически: грубые нарушения функций многих органов и систем, включая глухоту, слепоту, судорожные припадки, отставание в умственном развитии, дерматозы, кетоацидоз. Лабораторно: ацидурия, гипераланинемия.Валин трансаминаза(*277100, КФ 2.6.1.66). Недостаточность фермента (р) ведёт к развитию валинемии. Клинически: рвота, слабость, гиперкинезы.и-Галактозидаза. см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.

    р-Галактозидаза, см. Мукополисахаридозы,

  • Нейраминидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Омгр-Галактозидаза, см. Ганглиозидозы.

    а-МТалактозаминидаза см. Ангиокератома, Болезнь Фабри.Галактозилцерамидр-галактозидаза, см. Болезнь Краббе.3-р-О-Галактозил трансфераза I (230430, КФ 2.4.1.133) принимает участие в образовании комплексов белка с хонд-роитин сульфатами (кофактор— марганец). Рецессивные формы недостаточности фермента зарегистрированы при некоторых типах синдрома Элерса-Данлд-Русакова, идиопатичес-ких анемиях и тромбоцитопениях.

    Галактокиназа, см. Галактоземия (nl).

    Галактозо-1-фосфатуридилтрансфераза, см. Галактоземия (nl).

    Галактозоэпимераза, см. Галактоземия (nl).

    ГАМК трансаминаза(*137150, у-аминобутират аминотран-сфераза, КФ 2.6.1.19, ген GABAT) участвует в метаболизме ГАМК, при недостаточности фермента (р) наблюдают отставание психомоторного развития, гиперрефлексию, вероятно ускорение роста тела. Лабораторно: в СМЖ увеличено содержание ГАМК, гомокарнозина, В-Аланина. Синонимы: у-аминобутират трансаминаза, ГАМК трансфераза; В-Аланин-оксог-лутарат аминотрансфераза. См. также карнозиназа. глутаматде-карбоксилаза, сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа в статье Недостаточность ферментов. Л-ра: Osei YD; Churchich JE.: Screening and sequence determination of a cDNA encoding the human brain 4-aminobutyrate aminotransferase. Gene 155: 185—187, 1995.Гексозаминидаза (*268800, p-N-ацетилгексозаминидаза, КФ 3.2.1.52, множество мутантных аллелей). Три изофермента (гексоза-минидаза А— а- и р-цепи, гексозаминидаза В - 2р, гексозаминида-за S — 2 андрост-4-ен-3,17-дион
  • NADH
  • КФ 1.1.1.64, тестостерон 17-р дегидрогеназа (NADP+). Реакция: тестостерон
  • NADP
  • андрост-4-ен-3,17-дион
  • NADPH. Генетика и биохимия. Различают минимально три типа 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы
  • Тип 1 (*109684, 17qll-ql2, ген EDH17B2)
  • Тип 2 (*109685, 16q24.1-q24.2, ген HSD17B2)
  • Тип 3 (тестикулярная форма)
  • Мужской псевдогермафродитизм (264300) развивается при мутации гена, кодирующего тип 3 фермента
  • Семейные формы поликистозной заболевания яичника — результат мутации генов HSD17B2 и EDH17B2
  • Все гены 17-р-гидроксистероид дегидрогеназы характеризуются крайним полиморфизмом. Л-ра: Casey ML et al: 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase type 2: chromosomal assignment and progestin regulation of gene expression in human endometrium./ Clin. Invest. 94: 2135—2141 1994; DurocherF etal: Mapping of the HSD17B2 gene encoding type II 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase close to D16S422 on chromosome 16q24.1-q24.2. Genomics 25: 724—726, 1995; Geissler WM et al: Male pseudohermaphroditism caused by mutations of testicular 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase 3. Nature Genet. 7: 34—39, 1994; Normand Т et al: Detection of polymorphisms in the estradiol 17-p-hydroxysteroid dehydrogenase II gene at the EDH17B2 locus on 17qll-q21 Hum. Molec. Genet. 2: 479—483, 1993.

    • 18-рТидроксистероид дегидрогеназа, см.
  • Кортикостерон метил оксидаза
  • в статье Недостаточность ферментов. 20-а-Гидроксистероид дегидрогеназа, см.
  • 3-р-дегидрогеназа
  • в статье Синдром адреногенитальный.
    • 4 Гидроксифенилпируват гидроксилаза, см. Тирозинемия.25 Тидроксихолекальциферол 1-а-гидроксилаза, см. Рахит наследственный.Гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза, см.
  • Синдром Лёша-Найена
  • (nl).
    • Гистидиназа (*235800, КФ 4.3.1.3, ген HAL, 12q22-q23, р) катализирует превращение гистидина в урокановую кислоту, расщепляемую уроканазой (см.). При недостаточности гистидиназы: гистидинемия, отставание в умственном развитии. Синонимы: гистидин аммоний-лиаза, гистидаза, гисти-дин а-дезаминаза. Примечание: гистидинемия— самый частый врождённый дефект метаболизма в Японии (1:8 400). Л-ра: Suchi M et al: Molecular cloning and structural characterization of the human histidase gene (HAL). Ceramics 29: 98—104, 1995.Гликоген синтетаза, см. Гликогенозы. Гликозиласпарагиназа, см. Аспартилгликозаминурия. Глицерат дегидрогеназа (КФ 1.1.1.29), см. Оксалоз (nl).Глицерол киназа, (*307030, КФ 2.7.1.30, Хр21.3-р21.2, ген GK, N). При недостаточности фермента: задержка роста, отставание в умственном развитии,остеопороз,патологические переломы, гипоплазия коры надпочечников с адренокор-тикальной недостаточностью, миопатия, рвота, метаболический ацидоз, гиперглицеролемия, глицеролурия.

    Глицин декарбоксилаза (пиридоксальфосфат-зависимая), см. Гли-цинемия.

    Глиоксилаза (глиоксилаза I [

  • 138750, КФ 4.4.1.5, 6р, ген GL01, выраженный полиморфизм] и глиоксилаза II [
  • 138760, КФ 3.1.2.6, 16р13.3, ген HAGH] в последствиидовательно катализируют конденсацию метилглиоксилата и восстановленного глу-татиона в S-лактоилтлутатион и его превращение в D-молоч-ную кислоту и глутатион). Недостаточность второго фермента (гидроксиацил глутатион гидролаза, R) может привести к эллиптоцитозу. Л-ра: Ridderstrom M et al: Molecular cloning, heterologous expression, and characterization of human glyoxalase II. J. Biol. Chem. 271: 319—323, 1996.
    • Глутамат декарбоксилаза (КФ 4.1.1.15, кофактор— пи-ридоксальфосфат, 2 локуса: 2q31 [ген GAD],
  • 266100], Юр 11.23 [ген GAD2, 138275]) катализирует превращение глу-таминовой кислоты в ГАМК. Мутации гена GAD1 (р) ведут к развитию фатальных и рано манифестирующих судорожных припадков, развивающихся ещё у плода. См. также ГАМК трансаминаза, карнозиназа, сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа. Л-ра: Asada H et al: Decreased brain y-aminobutyric acid in mice lacking the 67-kDa isoform of glutamic acid decarboxylase. PNAS 94: 6496—6499, 1997.
    • Глутаматформилтрансфераза (*229100, формиминотран-сфераза, КФ 2.1.2.5). При недостаточности фермента (р) развивается формиминоглутаматацидурия с отставанием в умственном и физическом развитии и мегалобластической анемией.у-Глутамилтрансфераза (*231950, у-глутамилтранспепти-даза, КФ 2.3.2.2, ген GGT1, другая форма— ген GGT2 [137181, 22qll.l2]) катализирует перенос глутамила глута-тиона на разные аминокислоты и дипептидные акцепторы. При дефектах гена GGTI (р): глутатионурия, умственная отсталость.у-Глутамилцистеин синтетаза (*230450, КФ 6.3.2.2, глу-тамат-цистеин лигаза [каталитическая субъединица, ген GLCLC, локус 6р12; регуляторная субъединица, ген GLCLR, локус 1р21-р22], р). Клинически: гемолитйческая анемия, позднего начала спиноцеребеллярная дегенерация, атаксия. Л-ра: Tsuchiya К et al: Mapping of the glutamate-cysteine ligase catalytic subunit gene (GLCLC) to human chromosome 6pl2 and mouse chromosome 9D-E and of the regulatory subunit gene (GLCLR) to human chromosome Ip21-p22 and mouse chromosome 3H1—3. Genomics 30: 630—632, 1995.Глутарил-КоА дегидрогеназа, см. Глутарацидурия (nl).Глутатион пероксидаза (КФ 1.11.1.9) катализирует восстановление пероксидов, оказывая тем самым протективный эффект на клетки. 4 гена GPX кодируют 4 формы фермента: эритроцитов и печени (*138320, GPX1, 3qll-ql2), гастроинтестинальная («138319, GPX2, 14q24.1), плазмы (*138321, GPX3, хр. 5) и яичка (* 138322, GPX4). При недостаточности глутатион пероксидазы 1 (р) развивается гемолитйческая анемия. Примечание. Фермент (как и тироксин дейодиназа) содержит селен в виде селеноцистеина. Л-ра: Chu F-F: The human glutathione peroxidase genes GPX2, GPX3, and GPX4 map to chromosomes 14, 5, and 19, respectively. Cytogenet. Cell Genet. 66: 96—98, 1994; Polymorphism and chromosomal localization of the Gl-form of human glutathione peroxidase (GPX2) on 14q24.1 by in situ hybridization. Genomics 32: 272—276, 1996.Глутатион редуктаза (*138300, КФ 1.6.4.2, 8p21.1, ген GSR, р). При недостаточности фермента— гемолитйческая анемия. Л-ра: Lohr GW, Waller HD: Zur Biochemie einiger angeborener haemolytischer Anaemien. Folia Haemat. 8: 377—397, 1963.Глутатион синтетаза (601002, КФ 6.3.2.3, 20ql 1.2, ген GSS). При недостаточности фермента (231900, р)— врождённый дефект метаболизма в виде массивной экскреции 5-оксипролина, увеличенного содержания 5-оксипролина в крови и СМЖ; тяжёлый метаболический ацидоз, наклонность к гемолизу, неврологическая симптоматика. Возможны генера-лизованная формы и форма с поражением исключительно эритроцитов.

    Глюкоза ин 6 сульфатаза см.

  • мукополисахаридоз типа IIID
  • в Мукополисахаридозы.

    • Глюкоза ин 6 сульфатсульфатаза см.

  • мукополисахзридоз типа 8
  • в Мукополисахаридозы.
    • Глюкозо 6 фосфат дегидрогеназа (Г-6-ФД, КФ 1.1:1.49,
  • 305900, Xq28) важна для поддержания внутриклеточного содержания восстановленных нуклеотидов; наследуемая недостаточность фермента (N, крайний полиморфизм, более трёхсот аллельных вариантов) приводит к развитию анемий, фавизму, хронической гранулематозной заболевания. Различают варианты фермента: вариант А и средиземноморский
  • Вариант А встречают у афроамериканцев (быстро деградирующий изофермент, время полужизни — 13 дней)
  • Средиземноморский вариант обнаруживают в основном у греков и итальянцев (крайняя нестабильность фермента, время полужизни -несколько часов), фактически активность изофермента отсутствует
  • При варианте А или средиземноморском варианте недостаточности Г-6-ФД приём-продуктов, проявляющих окислительные свойства (сульфаннламиды, салицилаты, фе-
    • нацетин), через 1—3 дня инкубационного периода вызывает острейший гемолитический криз. Последующее течение заболевания различно для 2-ух вариантов фермента
  • Вариант А. Происходит гемолиз предсуществовавшей эритроцитарной популяции. Гемолитический криз разрешается при образовании в костном мозге новых популяций эритроцитов с высокой активностью Г-6-ФД
  • Средиземноморский вариант. Гемолиз приводит к разрушению почти всех эритроцитов. Показана трансфузия вплоть до полного выведения ЛС из организма. См. также Фавизм (nl), Анемия вследствие недостаточности Г-6-ФД(п1).
    • Глюкозо-6-фосфат изомераза (*172400, КФ 5.3.1.9, 19ql3.1, ген GPI, не меньше 5 аллелей, 91, р) приводит к развитию хронической гемолитической несфероцитарной анемии. Клинически: гемолитические кризы, желтуха, пигментные камни желчевыводящих путей, спленомегалия, мышечная слабость, атаксия, отставание в развитии. Синонимы: фо-сфоглюкозоизомераза, фосфогексозоизомераза, фосфогексозомутаза, оксоизомераза, гексозофосфатизомераза. Л-ра: Kanno et al: Molecular analysis of glucose phosphate isomerase deficiency associated with hereditary hemolytic anemia. Blood 88: 2321—2325, 1996.р-Глюкоцереброзидаза (*230800, р-глюкозидаза кислая, КФ 3.2.1.45, Iq21, ген GBA, в пределах 50 дефектных аллелей, р). При дефектах гена GBA развивается болезнь Гоше.р-Глюкуронидаза (КФ 3.2.1.31), см. Мукополисахаридозы.

    Глюкуронил трансфераза (КФ 2.4.1.174), см.

  • Синдромы Крйг-лера-Найара
  • (nl).
    • Гомогентизат 1,2 диоксигеназа, см. Алкаптонурия (nl).Гомоцистеин метилтетрагидро2фолат метилтрансферазы недостаточность, см.
  • Метионин синтетаза
  • в статье Недостаточность ферментов, а также Ацидурия метилмалоновая.
    • Зр-Дегидрогеназа, см. Синдром адреногенитальный.Дезоксицитидин киназа (*125450, КФ 2.7.1.74, 4ql3.3-q21.1). При недостаточности фермента ® наблюдается устойчивость к противовирусным и противоопухолевым ЛС.Дейодиназа (*274800, КФ 3.8.1.4). При недостаточности фермента (р): гипотиреоидизм, зоб, умственная отсталость, малый рост, низкое содержание Т; постоянная экскреция йода с мочой. 4

    17,20-Десмолаза, см.

  • Нарушения синтеза и метаболизма тестостерона
  • в Нарушения половой дифференцировал.
    • Дигидрокснацетонфосфат ацилтрансфераза, см Хондродиспла-зия точечная (nl).Дигидролипоамид дегидрогеназа (246900, КФ 1.8.1.4, 7q31~7q32, ген DLD). При недостаточности (р) этого компонента пируватдегидрогеназного и 2-оксалоглутаратдегид-рогеназного комплексов развивается метаболический молочнокислый ацидоз с увеличенным содержанием в крови лак-тата и пирувата, эпизодами гипогликемии. Л-ра: HongYS et al: Identification of two mutations in a compound heterozygous child with ailiydrolipoamide dehydrogenase deficiency. Hum. Molec. Genet. 5: 1925—1930, 1996.Дигидропиримидиназа (222748, КФ 3.5.2.2). При недостаточности— метаболический ацидоз.,/Lpj: Duran M et al: Dihydropyrimidinuria: a new inborn error of pyrimidine metabolism. / Inherit. Metab. Dis. 14: 367-ЭТО, 1991.Дигидропиримидин дегидрогеназа (*274270, КФ 1.3.1.2, 1р22, ген DPD [DPYD]). Недостаточность NADP+-фермента (р) приводит к развитию тяжёлого токсикоза в последствии приёма антибластомного продукта фторурацила (стоматит, лейко- и тромбоцитопения, выпадение волос, диарея, потеря массы тела, мозжечковая атаксия и другая симптоматика со стороны ЦНС.Дигидрофолатредуктаза (* 126060, КФ 1.5.1.3, тетрагид-рофолат дегидрогеназа, 5qll-5q22, ген DHFR [несколько псевдогенов]) обратимо превращает дигидрофолат в тетрагидро-фолат (метотрексат— ингибитор реакции). При недостаточности фермента ® развивается мегалобластической анемия.2,4-Диеноил-КоА редуктаза (*222745, КФ 1.3.1.34, 8q21.3—8q21.3, ген DECK,)— один из ферментов р-окисления жирных кислот. При недостаточности фермента (р): респираторный ацидоз, гиперлизинемия (см. nl).

    Дийодтиронин 5'-дейодиназа, см.

  • Тироксин дейодиназа
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • р-Дикетоназа, см. Тирозинемия.

    Дипептидаза цитозольная, см.

  • Карнозиназа
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • 2,3-Дифосфоглицерат мутаза (222800, КФ 5.4.2.4, 7q31-q34, ген BPGM). При недостаточности фермента (р) развиваются гемолитическая анемия, желтуха, спленомегалия.ДНК лигаза(*126391, АТФ-зависимая лигаза 1,КФ 6.5.1.1, 19ql3.2-ql3.3, ген LIG1). Мутации гена LIG1— одна из причин развития синдрома Блума. Л-ра: Bentley DJ et al: DNA ligase I is required for fetal liver erythropoiesis but is not essential for mammalian cell viability. Nature Genet. 13: 489—491. 1996.ДНК-топоизомераза, см. Атаксии-телеангиэктазия.Дофамин р-гидроксилаза (*223360, КФ 1.14.17.1, 9q34, ген DBH) превращает дофамин в норадреналин, секретиру-ется из хромаффинных клеток и норадренергических терми-налей вместе с норадреналином, определение активности фермента в крови предложено для оценки т.н. симпатической активности. При недостаточности фермента (р)— орто-статическая гипотёнзия, мышечная слабость, эпизоды гипогликемии, низкое содержание в крови, моче, СМЖ адреналина и норадреналина при высоком содержании в средах организма дофамина. Л-ра: Robertson D et al: Dopamine p-hydroxylase deficiency: a genetic disorder of cardiovascular regulation. Hypertension 18: 1—8, 1991.Енолаза (*172430, фосфопируват гидратаза, КФ 4.2.1.11, ген EN01). При дефектах гена: сфероцитоз; компенсированная гемолитическая анемия.Желатиназа В (КФ 3.4.24.35, матричная металлопротеина-за 9, коллагеназа 5). При мутациях гена высок риск развития колобом, брахидактилии; агенезии почки.a-i-Идуронидаза (КФ 3.2.1.76), см. Мукополисахаридозы.Изовалерил-КоА дегидрогеназа, см. Дефекты катаболизма лейцина.

    Имидопептидаза. см.

  • Пролидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Индофенолоксидаза, см.

  • Супероксид дисмутаза
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Инозин фосфорилаза, см.

  • Пурин-нуклеозид фосфорилаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Йод д пероксидаза(*274500, КФ 1.11.1.8, 2р25, ген ТРО). При недостаточности йодид пероксидазы (р) возникает один из дефектов гормоногенеза щитовидной железы (ПА)— врождённый зоб.

    Йод иронин 5'-монодейодиназа, см.

  • Тироксин дейодиназа
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Калликреиновая протеаза, см.

  • простатоспецифический Аг
  • в 
  • Антиген
  • (nl).
    • Кальцидиол 1-монооксигеназа, см. Рахит наследственный. Кальцидиола 1 а гидроксилаза, см. Рахит наследственный.Карбамоилфосфат синтетаза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.Карбоангидраза (КА, КФ 4.2.1.1, кофактор— цинк)
  • Известно 7 изоферментов
  • цитоплазматические растворимые КА I (114800, эритроцитарная), КА II (259730), КА III (114750, мышечная) КА VII (114700)
  • КА IV (114760) находится в связи с поверхностью клеток
  • КА V — митохондриальная
  • КА VI (114780) — секретируемая
  • Ингибиторы карбоанги-дразы нашли широкое применение при ряде заболеваний (к примеру, при глаукоме)
  • При недостаточности КА II развивается синдром Живо-Венсёла (мраморная болезнь мозга): низкорослость, гепатоспленомегалия, остеосклероз, черепной гиперостоз; ухудшение зрения в связи с давлением минерализованной ткани на зрительный нерв, диафизарный склероз, кальцификация базальных ганглиев, анемия, экстрамедуллярный гемопоэз, нормальный или пониженный интеллект, эпизоды гипокалиемического пареза; начало заболевания примерно в 2 года жизни (переломы костей). Лабораторно: почечный канальцевый ацидоз; повреждения остеокластов. См. также Ацидоз метаболический. Остеосклероз и остеопетроз. Л-ра: Guibaud P et al: Osteopetrose et acidose renale tubulaire. Deux cas de cette association dans une fratrie.Arch. Franc. Pedial. 29: 269—286,1972; Hu PY et al Seven novel mutations in carbonic acid anhydrase II deficiency syndrome identified by SSCP and direct sequencing analysis. Hum. Mutat. 9: 383—387, 1997; Laitala T, Vaananen, H.K.: Inhibition of bone resorption in vitro by antisense RNA and DNA molecules targeted against carbonic anhydrase II or two subunits of vacuolar H(+)-ATPase. / Clin. Invest. 93: 2311—2318, 1994; Nagao Y et al: Genomic organization of the human gene (CAS) and pseudogene for mitochondrial carbonic anhydrase V and their localization to chromosomes 16q and 16p. Genomics 28: 477—484, 1995; Tashian RE: Genetics of the mammalian carbonic anhydrases. Adv. Genet. 30: 321—356, 1992.
    • Карбоксипептидаза В (*212070, КФ 3.4.12.7, xp.13, ген CPB2)— сывороточный а-глобулин, инактивирующий компоненты комплемента СЗа, С4а, С5а, брадикинин и калли-дин. Дефект гена (р) — главная первопричина наследственного ангионевротического отёка. Синонимы: Карбоксипептидаза М(В2), кининаза I; инактиватор анафилатоксина.Карбоксиэстераза 1 (*114835, сериновая эстераза моноцитов типа 1, КФ 3.1.1.1, 16ql3-q22, ген CES1). Недостаточность (5Я) зарегистрирована при ревматоидном артрите,некоторых лимфомах, хронических В-клеточных лейкозах. Л-ра: Bell AL et al: Heredofamilial deficiency monocyte esterase in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 51: 668—670, 1992.Карнитин ацетилтрансфераза (*600184, КФ 2.3.1.7, 9q34.1, ген CRAT{CAT1}). При врождённой недостаточности (р): ребёнок плохо сосёт, эпизоды атаксии; парез глазодвигательных нервов; расстройства сознания, дыхательная недостаточность. Примечание. Карнитин ацетилтрансферазы— группа ферментов, катализирующих перенос ацильных групп от тиоэфиров ацил-КоА к карнитину (образуются соответствующие ацилкарнити-ны. По субстратной специфичности различают: карнитин-о-пальми-тоил трансферазы (типы 1 и 2, 600528 и 600650), карнитин октано-илтрансфераза (КФ 2.3.1.137), карнитин ацетилтрансфераза. См. также Дефекты окисления жирных кислот.Карнитин ацилкарнитин транслоказа. см. Дефекты окисления жирных кислот.Карнитин-опальмитоилтрансфераза, см. Дефекты окисления жирных кислот.Карнозиназа (гомокарнозиназа, КФ 3.4.13.3, хр. 18). Известно два заболевания, вызванных наследуемой (оба— р) недостаточностью фермента: гомокарнозиноз (236130, спастическая параплегия, отставание в умственном развитии, увеличено содержание гомокарнозина) и карнозинемия (*212200, 18q21.3, ген CNSN) отставание в умственном развитии, миоклонические судороги, карнозинемия,карнозинурия). См. также ГАМК трансаминаза, глутамат декарбоксилаза, сук-цинат-полуальдегид дегидрогеназа. Синонимы: XAA-HIS дипептидаза, аминоацилгистидин дипептидаза. Примечания:
  • Кофактор фермента — цинк
  • Гомокарнозин — специфичный для мозга дипеп-тид ГАМК и гистидина
  • Фермент, вероятно, идентичен неспецифической цитозольной дипептидазе (КФ 3.4.13.18, пептидаза А, гли-цил-глицин дипептидаза, глицил-лейцин дипептидаза, М2-В-Аланилар-гинин дипептидаза)
  • Карнозиназа отнесена к пептидазам семейства М25. Л-ра: Gibson KM et al: Inborn errors of GABA metabolism. BioEssays 4: 24—27, 1986; Willi SM et al: A deletion in the long arm of chromosome 18 in a child with serum carnosinase deficiency. Pediat. Res. 41:210—213, 1997.
    • Каталаза(*115500, КФ 1.11.1.6, ген САТ). Точечные мутации гена приводят к развитию акаталазии (акаталаземия, Та-кахары болезнь): врождённое отсутствие или низкий уровень каталазы крови, часты повторяющиеся инфекции и изъязвления дёсен, полости рта, носоглотки вследствие невероятности или ослабления гидролиза Н20,. Примечания
  • Болезнь впервые описал отоларинголог Такахара
  • Распространённость акаталазии особо велика в Японии (частота гетерозигот - 1,4%). Л-ра. Ogata M: Acatalasemia. Hum. Genet. 86: 331—340, 1991; Takahara S, Miyamoto H: Three cases of oral gangrene due to lack of catalase in the blood. Nippon Jibi-Inkoka Gakkai Kaiho 51: 163, 1948.

    • Катепсин К, см.

  • пикнодизостоз
  • в статье Акроостеолиз.
    • ct-Кетоглутарат дегидрогеназа. а-Кетоглутаратдегидроге-назный комплекс состоит из 3 субъединиц: а-кетоглутарат дегидрогеназа (Elk, 130410, оксиглутарат дегидрогеназа, КФ 1.2.4.2, 7р13-р11.2, ген OGDH), дигидролипоил сукцинилт-рансфераза (E2k, 14q24.3, ген DLST, 126063), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900, хр. 7). Известна недостаточность а-кетоглутарат дегидрогеназы (р), развивается глута-рацидурия (тип ИВ), метаболический ацидоз, врождённый молочнокислый ацидоз. Часто смерть в раннем детстве. Примечание: активность ферментов комплекса уменьшена при заболевания Альцхаймера. Л-ра: Christensen E: Prenatal diagnosis of glutaryl-KoA dehydrogenase deficiency: experience using first-trimester chorionic villus sampling. Prenatal Diag. 14: 333—336, 1994; Uziel G et al: Riboflavin-responsive glutaric aciduria type II presenting as a leukodystrophy. Pediat. Neural 13: 333—335, 1995; Wang SP et al: 3-hydroxy-3-methylglutaryl KoA lyase (HL): mouse and human HL gene (HMGCL) cloning and detection of large gene deletions in two unrelated HL-deficient patients. Genomics 33: 99—104, 1996.а-Кетокислот с разветвлёнными цепями декарбоксилаза см.

    Болезнь кленового сиропа (nl).

    Киназа фосфорилазы (* 172471, субъединица, у2,16р12.1 -р1 1.2, ген PHKG2): гликогеноз печени, аутосомно-доминантная форма.Кинурениназа (*278600, КФ 3.7.1.3). При дефекте фермента (известны как витамин В6-зависимая, так и независимая формы) развивается ксантуренацидурия (р): умственная отсталость. Л-ра: Tada К et al: Vitamin B6 dependent xanthurenic aciduria. TohokuJ. Exp. Med. 93: 115—124, 1967.

    Коллагеназа nbsp;5, см.

  • Желатиназа В
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Копропорфириноген оксидаза (* 121300, КФ 1.3.3.3,3q 12, ген СРО, 6 аллелей, R)— шестой фермент в цепи синтеза тема. Мутации гена СРО ведут к развитию наследственной копропорфирии. У большинства носителей болезнь асимп-томна, течение приступообразное, многие ЛС провоцируют приступ. Клинически: боль в животе, запор, гепатоспленоме-галия, желтуха, высокая восприимчивость кожи к инсоляции, психиатрическая и неврологическая симптоматика,ге-молитическая анемия. Лабораторно: избыточное содержание копропорфирина III в моче и кале, увеличена активность син-тетазы 5-аминолевулиновой кислоты (КФ 2.3.1.37); во время приступа в моче возрастает содержание порфобилиногена и 5-аминолевулиновой кислоты. Синонимы: копропорфирино-геназа, копроген оксидаза. См. также Порфирия. Л-ра: Lamoril J et al: A molecular defect in coproporphyrinogen oxidase gene causing harderoporphyria, a variant form of hereditary coproporphyria. Hum. Molec. Genet. 4: 275—278, 1995; Three novel mutations in the coproporphyrinogen oxidase gene. Hum. Mutat. 9: 78—80, 1997.Кортикостерон метил оксидаза (* 124080, цитохром Р450 [подсемейство XIB, полипептид 2], КФ 1.14.15.4, 8q21, ген CYP11B2, 5 дефектных аллелей, р). Клинически: гипоальдо-стеронизм, артериальная гипертензия, гипонатриемия,гипер-калиемия, увеличенное отношение ренина к альдостерону, 18-гидроксикортикостерона к альдостерону. Синонимы: стероидов 11-р-гидроксилаза, стероидов ll-p/18-гидроксилаза, альдосте-рон синтетаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа. Л-ра: Hashimoto К et al: CMO I deficiency caused by a point mutation in exon 8 of the human CYP11B2 gene encoding steroid 18-hydroxylase (P450C18). BBRC 234: 382—385, 1997.

    Крезолаза, см. Альбинизм.

    Ксантин дегидрогеназа (КФ 1.1.1.204), см. Ксантинурия(п1).Ксантин оксидаза (КФ 1.1.3.22), см. Ксантинурия (nl).L-Ксилулозоредуктаза (*260800, ксилитол дегидрогеназа, КФ 1.1.1.10) ведёт к пентозурии (каждый день экскретируетсяот 1 до 4 г L-ксилулозы). Это доброкачественное болезнь (р) широко распространено среди восточноевропейских евреев (1:2 500 новорождённых). Л-ра: Garrod AE: The Croonian lectures on inborn errors of metabolism. Lecture IV. Lancet II: 214—220, 1908.Лактат дегидрогеназа (ЛДГ, КФ 1.1.1.27)— тетрамер, состоящий из 5 разной электрофоретической подвижности изоферментов, скомбинированных из субъединиц А (* 150000, Hleartl-форма, 11р15.4, ген LDHA} и В (*150100, M[uscle]-форма, 12р12.2-р12.1, reuLDHB); тестикулярная форма (С) в состав изоферментов не входит. Дефекты гена LDHA редки (особо распространены у японцев, до 0,1%), приводят к миоглобинурии; повреждения гена LDHB клинического значения не имеют.Лецитин-холестерин ацилтрансфераза, см. Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы.Лигноцероил-КоА лигазы, см. Адренолейкодистрофия.Лизин гидроксилаза (Лизин оксигеназа), см.
  • Проколлаген-ли-зин 5-диоксигеназа
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Лизил оксидаза, см. Кожа вялая.

    Лизин:а-кетоглутарат редуктаза, см. Гиперлизинемия (nl). Липаза панкреатическая, см. Недостаточность липаз. Липаза печени, см. Недостаточность липаз. Липаза лизосомная кислая, см. Недостаточность липаз. Липопротеин липаза, см. Недостаточность липаз.Малонил КоА декарбоксилаза (*248360, КФ 4.1.1.9). При недостаточности фермента (р) умеренная умственная отсталость, метаболический ацидоз, гипогликемия, рвота, судорожные припадки, экскреция с мочой органических аминокислот. Л-ра: MacPhee GB et al: Malonyl coenzyme A decarboxylase deficiency. Arch. Dis. Child. 69: 433—436, 1993.

    Маннозидаза, см. Маннозидоз.

    Мевалонат киназа, см. Ацидурия метилмалоновая.

    Металлопротеиназа 9 матричная, см.

  • Желатиназа В
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Метгемоглобин редуктаза (КФ 1.6.2.2). Дефекты фермента приводят к развитию врождённой метгемоглобинемии. Метгемоглобинемия наблюдается при дефектах цитохрома Ь5 (*250790, 18q23, ген CYB5, р), NADH-зависимой (*250800, 22ql3.31-qter, р) цитохром Ь5 редуктазы, NADPH-зависи-мой (250700, р) метгемоглобин редуктазы, а также при аномальных Hb (HBA1, 141800, 16pter-pl3.3; HBB, 141900, 11р15.5). При всех формах в эритроцитах появляются тельца Хайнца. Клинически: цианоз, различная выраженность отставания в умственном развитии. Введение метиленового синего (100—300 шрегозкаждый день) или аскорбиновой кислоты (500 мг/сут) имеет лишь косметический эффект.3-Метилглютаконил-КоА гидратаза, см. Дефекты катаболизма лейцина.М(5,10)-Метилентетрагидрофолат редуктаза, см. Гомоиистинурш.3-Метилкротонил КоА-карбоксилаза, си. Дефекты катаболизма лейцина.Метилмалонил-КоА мутаза, см. Ацидурия метилмалоновая.З-Метил-2-оксобутаноат дегидрогеназа. см. Болезнь кленового сиропа (nl).

    Метионин аденозилтрансфераза (*250850, КФ 2.5.1.6, 10q22, ген МАТ1А). При мутациях гена развивается гипер-метионинемия (р, сильнее выражена у девочек) с экскрецией диметилсульфидов, у новорождённых возможен респираторный дистресс. Примечание. Гиперметионинемия наблюдается также при наследственных цистинурии и тирозинемии. Л-ра: Mudd SH et al: Isolated persistent hypermethioninemia. Am. J. Hum. Genet. 57: 882—892, 1995; Ubagai Т et al: Molecular mechanisms of an inborn error of methionine pathway: methionine adenosyltransferase deficiency./ din. Invest. 96: 1943—1947, 1995.

    Метионин синтетаза (*156570, КФ 2.1.1.13, гомоцистеин: метилтетрагидрофолат метилтрансфераза, Iq43, ген MTR, R) катализирует образование метионина из гомоцистеина (в качестве кофактора необходим метилкобаламин или витамин В|2). При недостаточности фермента развивается мегалобла-стическая анемия, сочетающаяся при наследуемой форме с отставанием в умственном развитии, см также Ацидурия метилмалоновая. Л-ра: Leclerc D et al: Human methionine synthase: cDNA cloning and identification of mutations in patients of the cblG complementation group of folate/cobalamin disorders. Hum. Moke. Genet. 5: 1867—1874, 1996; Li YN et al: Cloning, mapping and RNA analysis of the human methionine synthase gene. Ibid. 5: 1851—1858, 1996.

    Миелопероксидаза (*254600, КФ 1.11.1.7, 17q21.3-q21, ген MPO, р) составляет 2—4% массы полиморфноядерного лейкоцита, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсических агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофилов. Мутации фермента (частота в пределах 1:2500 в общей популяции)— первопричина снижения или отсутствия сопротивляемости организма к бактериальной и грибковой (особо Candida] инфекциям. Л-ра. Borregaard N, Cowland JB: Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte. Blood 89: 3503—3521, 1997; Kizaki M et al: Myeloperoxidase (MPO) gene mutation in hereditary MPO deficiency. Blood S3. 1935—1940, 1994.

    Миоаденилат дезаминаза, см.

  • Аденозин монофосфат дезамина-за
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Монооксигеназа микросомная флавиновая, тип 3, см.
  • Три-метиламинурия
  • в статье Аминоацидурия.
    • Моноаминооксидаза А, см. Синдром Брукнера (nl). Монофенол монооксигеназа, см. Альбинизм.Нейраминидаза (*256540, 20ql3.1, ген PPGB). При недостаточности нейраминидазы (р) почти всегда регистрируют сочетанную недостаточность р-галактозидазы. Клинически: карликовость, характерное лицо, повреждения глаза (телеангиэк-тазии конъюнктивы, помутнение роговицы, вишнёвое пятно макулы), глухота, умственная отсталость, судорожные припадки, множественный дизостоз, гемангиоматоз, повреждения митрального и аортального клапанов. См. также
  • сиалидаза
  • в статье Недостаточность ферментов. Синонимы: Галакто-сиалидоз, Синдром Гольдберга. Л-ра: GoldbergMF et al: Macular cherry-red spot, corneal clouding, and beta-galactosidase deficiency: clinical, biochemical, and electron microscopic study of a new storage disease. Arch. Intern. Med. 128. 387—398, 1971.

    • Нуклеозид фосфорилаза, см.

  • Пурин-нуклеозид фосфорилаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Окиси азота синтетаза эндотелиальная (* 163729, КФ 1 14 13 39, 7q36, ген NOS3) катализирует реакцию L аргинин
  • 202
  • 1,5 НАДФН — N0 (окись азота), /-цитруллин
  • 1,5 НАДФ+
  • 2Н20 Окись азота — газообразный медиатор межклеточных взаимодействий (костная ткань, мозг, эндотелий, р-клетки островков поджелудочной железы, периферические нервы), образующийся при помощи 4 разных форм (эндотелиальная, макрофагов, хрящевая, нейральная) синте-тазы окиси азота — бесцветный свободнорадикальный газ, реагирует с 02 (при всем этом образуются N02, N203, N204), в итоге превращаясь в нитриты (NQ2) и нитраты (N03~), естественный вазодилататор (эндотелием освобождаемый фактор вазодилатации), образующийся из i-аргинина в клетках эндотелия сосудов, макрофагах, нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах Недостаточность NO-синтетазы вызывает увеличение АД, образование атеросклеротических бляшек, избыток N0 токсичен для нейронов, может привести к раз витию коллапса Л-ра Arngnmsson R et al Evidence for a familial pregnancy-induced hypertension locus in the eNOS gene region Am J Hum Genet 61 354—362, 1997, Nakayama Т et al Association analysis of CA repeat polymorphism of the endothehal nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese Clm Genet 51 26—30 1997, Wang XL et al A smokmg-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothehal nitric oxide synthase gene Nature Med 2 41—45, 1996
    • 3 Онсиацил-Ко А тиолаза пероксисом, см. Синдром цереброге-паторенальный.18-оксидаза, см. Синдром адреногенитальный.Оксопролиназа (*260005, КФ 3.5.2.9). При недостаточности (р): рвота, диарея, энтероколит, оксалатно-карбонатные камни почек, массивная экскреция 5-оксо-//-пролина с мочой.6(4)-3-оксостероид 5р-редуктаза (235555, КФ 1.3.99.6). При недостаточности: желтуха, внутрипечёночный холестаз, печёночноклеточная недостаточность. Л-ра: Daugherty CC et al: Resolution of liver biopsy alterations in three siblings with bile acid treatment of an inborn error of bile-acid metabolism (6(4)-3-oxosteroid 5-p-reductase deficiency). Hepatology 18: 1096—1101, 1993..

    Орнитин аминотрансфераза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.

    Орнитин карбамоилтрансфераза, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.

    Орнитин транслоказа, см. Недостаточность ферментов цикла мочевины.

    Оротидин-5-пирофофорилаза (*258900, КФ 2.4.2.10, 3ql3), см. Оротацидурия(п1).Оротидин-5-фосфат декарбоксилаза (258920, КФ 4.1.1.23), см. Оротацидурия(п1).Параоксаназа (*168820, арилэстераза, КФ 3.1.1.2, ген ESA, R). Клинически: Предрасположенность к отравлению фос-форорганическими соединениями.

    Пептидаза D, см.

  • Пролидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Пероксидаза эозииофилов (131399; пероксидаза [миело-пероксидаза], КФ 1.11.1.7, ген ЕРХ). При недостаточности фермента (#261500, р) гиперсегментация эозинофильных лей-коцитов. Л-ра: Zabucchi G et al: Eosinophil peroxidase deficiency: morphological and immunoeytochemical studies of the eosinophil-specific granules. Blood SO: 2903—29.10, 1992.Пиримидин нуклеотидаза (*266120, КФ 3.1.3.5, уридин 5'-монофосфат фосфогидролаза, 2 изофермента, ген P5N, р). При мутации гена P5N- гемолитическая анемия, внутрисо-судистый гемолиз, гемоглобинурия. Л-ра. David О et al: Inhibition of hexose tnonophosphate shunt in young erythrocytes by pyrimidine nucleotides in hereditary pyrimidine 5-prime nucleotidase deficiency. Europ. J. Haemal. 47: 48—54, 1991.

    Пирофосфорилаза, см.

  • Аденин фосфорибозилтрансфераза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • 61 Пирролин 5 карбоксилах дегидрогеназа, см. Гиперпроли-немия(п\).Пируват киназа (*266200, КФ 2.7.1.40, фосфоенолпиру-ват киназа, Iq2l-q22, ген PR, множество аллелей, р). Принято выделять 3 формы (эмбриональная, эритроцитарная и печёночная). При недостаточности: гемолитическая анемия, нормоцитарная нормохромная анемия, тромбоцитоз, желтуха, спленомегалия, холелитиаз, холецистит, возможен тромбоз в бассейне сонной артерии. См. также
  • Анемии вследствие недостаточности пируват киназы
  • (nl). Л-ра. Beutler E, Baronciani L: Mutations in pyruvate kinase. Hum. Mutat. 7: 1—6, 1996; Lenzner С et al: Molecular analysis of 29 pyruvate kinase-deficient patients from Europe with hereditary hemolytic anemia. Blood 89: 1793—1799, 1997; Miwa S, Fujii H: Molecular basis of erythroenzymopathies associated with hereditary hemolytic anemia: tabulation of mutant enzymes. Am. J. Hemat. 51: 122—132, 1996.
    • Пируват дегидрогеназа. Пйруватдегидрогеназный комплекс образуют 3 фермента: пируват декарбоксилаза (Е1; 208800,
  • 312170, КФ 4.1.1.1, Хр22.1-р22.2), дигидролипоил трансацетилаза (Е2; 245348, КФ 2.3.. 1.12), дигидролипоил дегидрогеназа (ЕЗ, 246900; КФ 1.6,4.3)
  • Пируват декарбоксилаза (а-субъединица пируват дегидрогеназы, множество дефектных аллелей, р). Клинически: эпизоды мозжечковой атаксии, хореоатетоз, молочнокислый ацидоз; непереносимость углеводов.
    • Пируват карбоксилаза, см. Синдром Лея, Недостаточность ферментов дыхательной цепи.

    Прогестерон редуктаза, см.

  • З-В-Дегидрогеназа
  • в статье Синдром адреногенитальный.
    • Проколлаген-лизин 5-диоксигеназа (453454, прокол-лаген-лизин, 2-оксиглутарат 5-диоксигеназа; КФ 1.14.11.4, 1р36.3—1р36.2, ген PLOD, кофакторы: железо, аскорбиновая кислота). При недостаточности фермента (р) развивается синдром Элерса-Дашю- Русакова.Проколлаген N-эндопептидаза (проколлаген М-протеи-наза, КФ 3.4.24.14). При недостаточности (р) развивается тип VII синдрома Элерса-Данло- Русакова.Пролидаза (*170100, КФ 3.4.13.9, 19pl3.2-ql3.2, ген PEPD). Фермент гидролизует связь между дипролилом и другими дипептидами. Клиническая картина недостаточности (р) крайне пёстрая. Характерны: дерматиты, кожные язвы ног, частые инфекции (нарушения функции компонента комплемента Clq), спленомегалия, разная степень отставания вумственном развитии; сходство с проявлениями СКВ. Лабо-раторно: с мочой экскретируются дипептиды, особо гли-цилпролин. Синонимы: X-PRO дипептидаза, пролин дипепти-даза, имидопептидаза, пептидаза D, у-пептидаза. Примечания
  • Кофактор фермента — марганец
  • Пролидаза отнесена к семейству пептидаз М24А. Л-ра: Ledoux P et al: Expression and molecular analysis of mutations in prolidase deficiency. Am. J. Hum. Genet. 59: 1035—1039, 1996; Shrinath M et al: Prolidase deficiency and systemic lupus erythematosus. Arch. Dis. Child. 76: 441—444, 1997.
    • Пролин дегидрогеназа, см. Гиперпролинемия (nl).

    Пролин дипептидаза, см.

  • Пролидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Пропионил-КоА карбоксилаза (210210, КФ 6.4.1.3). При недостаточности фермента (р) развивается р-метилкротонил-глицинурия. Клинически: слабость, себорейный дерматит, ало-пецйя, кетоацидоз. См. также Глицин мия.

    Протогем ферро-лиаза, см.

  • Феррохелатаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Протопорфириноген оксидаза (*600923, КФ 1.3.3.4), см. Пор-фирия.Птерин-4а-карбиноламин дегидратаза (126090, тетра-гидробиоптерин дегидратаза, КФ 4.2.1.96, 10q22, ген PCBD). При недостаточности (р) развивается гиперфенилаланинемия. Л-ра: Citron BA et al: Mutation in the 4a-carbinolamine dehydratase gene leads to mild hyperphenylalaninemia with defective cofactor metabolism. Am. J. Hum. Genet. 53: 768—774, 1993.Пурин-нуклеозид фосфорилаза (243080, инозин фосфо-рилаза, КФ 2.4.2.1, 14ql3.1, ген NP, 7 дефектных аллелей) катализирует реакцию: пуриновый нуклеозид
  • фосфат = пурин
  • а-D-рибозо-1-фосфат. Недостаточность фермента ведёт к развитию Т-клеточного иммунодефицита с выраженными неврологическими расстройствами (*164050, р). Клиническая картина: Т-клеточный иммунодефицит, спастическая диплегия, спастический тетрапарез, поведенческие расстройства, пирамидная симптоматика, гиперрефлексия, высокий риск развития В-иммунобластной злокачественной лимфомы. Лабораторно: гипоурикемия, гипоурикозурия, экскреция пуринов (особо инозина и гуанозина), лимфопения. Примечание: недостаточность следующего фермента в цепи превращений — аденозин дезаминазы — первопричина тяжёлого комбинированного иммунодефицита, см.
  • Аденозин дезаминаза
  • в Иммунодефициты. Синонимы: нуклеозид фосфорилаза, инозин фосфорилаза. Л-ра: Markert ML et al: Mutations in purine nucleoside phosphorylase deficiency. Hum. Mutat. 9: 118—121, 1997; Pannicke U et al: Two novel missense and frameshift mutations in exons 5 and 6 of the purine nucleoside phosphorylase (PNP) gene in a severe combined -immunodeficiency (SCID) patient. Hum. Genet. 98: 706—709, 1996; Snyder FF et al: Point mutations at the purine nucleoside phosphorylase locus impair thymocyte differentiation in the mouse. PNAS 94: 2522—2527, 1997.

    • 5-а-Редуктаза 2, см. Гипоспадия.

    Родопсин киназа (КФ 2.7.1.125), см. Слепота ночная (nl).Саркозин дегидрогеназа (*268900, КФ 1.5.99.1, 9q33-q34, ген SARD) катализирует превращение саркозина (N-метилг-лицин). При недостаточности фермента (р) развивается сар-козинемия.Сахаропин дегидрогеиаза, см. Гиперлизинемия (nl).Сиалидаза (*256550, КФ 3.2.1.18, нейраминидаза 1, 6р21.3, ген NEU). При недостаточности нейраминидазы 1 (р) развивается лизосомная болезнь накопления с фенотипами: сиа-лидоз, синдром Моркио, муколипидоз I
  • Сиалидоз. Клинически: вишнёвое пятно макулы, прогрессирующая слепота, катаракта, прогрессирующие миоклонус и атаксия, хореоате-тоз, шатающаяся походка, невропатии, гепатоспленомегалия; мышечная слабость, диспноэ, ларингомаляция, короткое туловище, повреждения грудной клетки и брюшной стенки, лицевой дисморфизм при раннем начале, множественный дизос-тоз. Лабораторно: нейрональный липидоз, вакуолизирован-ные клетки фон Купффера; сиалилолигосахара в моче, вакуолизация лимфоцитов
  • Нефросиалидоз. Клинически: клубочковая нефропатия, нефроз и почечная недостаточность выступают на первый план. См. также
  • Нейраминидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.
    • Стероидов 5-а-редуктаза 2, см. Гипоспадия.

    Стероидов ll-p/18-гидроксилаза, см.

  • Кортикостерон метил ок-сидаза
  • в статье Недостаточность ферментов.

    • Сукцинатдегидрогеназа, см.

  • Миопатии вследствие недостаточности сукцинатдегидрогеназы и аконитазы
  • в статье Миопатии метаболические.
    • Сукцинат-полуальдегид дегидрогеназа (*271980, КФ 1.2.1.16). Наследуемая (р) недостаточность фермента приводит к умеренному отставанию в умственном развитии, выраженной атаксии, экскреции ГАМК и глицина. См. шоке ГАМК трансаминаза, карнозиназа, глутамат декарбоксилаза. Л-ра: Chambliss KL et al: Molecular cloning of the. mature NAD(+)-dependent succinic semialdehyde dehydrogenase from rat and human: cDNA isolation, evolutionary homology, and tissue expression. J. ВЫ. Chem. 270: 461—467, 1995.Сульфамидаза (КФ 3.10.1.1, N-сульфоглюкозамин сульфогидро-лаза, сульфоглюкозамин сульфамидаза, гепаран N-сульфатаза); см. мукополисахаридоз типа 1ПА (Санфилпппо синдром А) в статье Му-кополисахаридозы.Сульфит оксидаза (*272300, КФ 1.8.3.1). Сульфоцистеи-нурия— наследственное нарушение обмена серосодержащих веществ при недостаточности сульфит оксидазы (р). Встречается самостоятельно и в составе комплексного дефицита ферментов при нарушении синтеза специфического (содержащего молибден) кофактора. Клинически: остро развивающаяся детская гемиплегия, умственная отсталость, прогрессирующее повреждение головного мозга, миоклонус, атаксия, хореиформные движения, судороги, подвывих хрусталиков. Лабораторно: увеличение в моче сульфитов и сульфоцистеина, тиосульфата, снижение экскреции неорганических фосфатов. Лечение: Отмечен положительный эффект при использовании диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот (цистин, гомоцистин, метионин).Течел ние и прогноз: чаще неблагоприятные, традиционно смерть на 1 году жизни, описаны более доброкачественные формы. Л-ра: Barbot С et al: A mild form of infantile isolated sulphite oxidase deficiency. Neuropediatrics 26: 322—324, 1995; Irreverre F et al: Sulfite oxidase deficiency: studies of a patient with mental retardation, dislocated ocular lenses, and abnormal urinary excretion of S-sulfo-I-cysteine, sulfite and thiosulfate. Biochem. Med. I: 187—199, 1967.Сульфо идуронат сульфатаза (КФ 3.1.6.13), см. Мукополиса-харидозы.Супероксид дисмутаза (КФ 1.15.1.1). Известно 3 супероксид дисмутазы (тип 1: растворимая, индофенолоксидаза, 147450, 21q22.1, ген SOD-1, митохондриальная,
  • 147460, ген SOD-2; внеклеточная,
  • 185490, ген SOD-3). Недостаточность супероксид дисмутазы 1 ® — одна из причин развития семейной формы бокового амиотрофического склероза.

    • Сфингомиелин фосфодиэстераза (257200, сфингомиелиназа, КФ 3.1.4.12, 11р15.4

    (web3)